En randomiseret dobbeltblind protokol, der sammenligner amphotericin B med flucytosin med amphotericin B alene efterfulgt af en sammenligning af fluconazol og itraconazol ved behandling af akut kryptokok meningitis

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

• Afbrydelse af myelosuppressive behandlinger og/eller administration af erythropoietin, efter investigator, for at opretholde hæmoglobin = eller > 7 g/dl.
• Supplerende kortikosteroider kan administreres i triazolfasen til patienter, som udvikler Pneumocystis carinii-lungebetændelse og opfylder de foreskrevne kriterier.
• Hydrocortison, må ikke overstige 50 mg/dag, under amphotericinfasen.
• Aerosoliseret pentamidin eller systemisk kemoprofylakse til Pneumocystis carinii pneumoni bør gives til alle patienter med et CD4-tal < 200 celler/mm3.
• Antiretrovirale lægemidler (herunder zidovudin (AZT), didanosin (ddI), dideoxycytidin (ddC)), efter at patienten har tolereret oral triazol i en uge (efter 3 ugers undersøgelsesbehandling).
• Vedligeholdelsesbehandling (undtagen rifamyciner) for andre opportunistiske infektioner såsom cytomegalovirus (CMV) retinitis, cerebral toxoplasmose eller mykobakterielle infektioner, forudsat at deres hæmatologiske og hepatiske værdier er stabile, og de opfylder adgangskriterierne.

Samtidig behandling:

Tilladt:

- Transfusion, efter investigator, for at opretholde hæmoglobin = eller > 7 g/dl.

Patienterne skal have:

• HIV-infektion.
• Primær episode af akut kryptokok meningitis.
• Villig til at deltage i undersøgelsen i hele 10 uger og enten være i stand til at give informeret samtykke eller have et familiemedlem eller værge i stand til at give informeret samtykke.

Tidligere medicinering:

Tilladt:

Fluconazolprofylakse, ikke over 200 mg/dag.

Risikoadfærd:

Tilladt:

- Anamnese med højrisikoadfærd for HIV-infektion (biseksuelle eller homoseksuelle mænd, intravenøse stofmisbrugere) og deres seksuelle partnere.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende tilstande eller symptomer er udelukket:

• Manglende evne til at tage oral medicin (om nødvendigt kan flucytosin og flucytosin placebo administreres via nasogastrisk sonde under amphotericinfasen).
• Anamnese med overfølsomhed over for imidazol eller triazolforbindelser.
• Aktiv hepatitis (viral, lægemiddel-induceret eller andet) defineret ved progressiv forværring af leverenzymer til grad 3 eller 4 toksicitet ved mindst to lejligheder.
• Komatøs.
• Samtidig CNS-sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre vurdering af respons.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Fortsat behandling med H2-blokkere (ranitidin (Zantac), cimetidin (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidin (Axid), famotidin (Pepcid)).
• Antacida og didanosin (ddI) inden for 2 timer efter triazolindgivelse.
• Rifampin, rifabutin (Ansamycin) og andre rifamycinderivater, phenytoin (Dilantin), phenobarbital eller carbamazepin (Tegretol).
• Andre systemiske antifungale midler.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Amphotericin, > 1 mg/kg, eller fluconazol eller ketoconazol, > 1200 mg, som forudgående behandling for aktuel primær episode af akut kryptokokmeningitis eller behandling startet for denne episode mere end 72 timer før optagelse i undersøgelsen.
• Phenytoin (Dilantin), carbamazepin (Tegretol), phenobarbital, rifabutin (Ansamycin), rifampin eller andre rifamyciner inden for de sidste 15 dage.

Patienter har muligvis ikke:

• Manglende evne til at tage oral medicin (om nødvendigt kan flucytosin og flucytosin placebo administreres via nasogastrisk sonde under amphotericinfasen).
• Anamnese med overfølsomhed over for imidazol eller triazolforbindelser.
• Aktiv hepatitis.
• Patienter, der er i koma.
• Samtidig CNS-sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre vurdering af respons.