Um protocolo duplo-cego randomizado comparando anfotericina B com flucitosina com anfotericina B isolada seguido por uma comparação de fluconazol e itraconazol no tratamento de meningite criptocócica aguda

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Interrupção das terapias mielossupressoras e/ou administração de eritropoietina, a critério do investigador, para manter a hemoglobina = ou > 7 g/dl.
• Corticosteróides adjuvantes podem ser administrados durante a fase triazólica para pacientes que desenvolvem pneumonia por Pneumocystis carinii e atendem aos critérios prescritos.
• Hidrocortisona, não superior a 50 mg/dia, durante a fase de anfotericina.
• Pentamidina em aerossol ou quimioprofilaxia sistêmica para pneumonia por Pneumocystis carinii deve ser administrada a todos os pacientes com contagem de CD4 < 200 células/mm3.
• Drogas antirretrovirais (incluindo zidovudina (AZT), didanosina (ddI), didesoxicitidina (ddC)) após o paciente tolerar triazol oral por uma semana (após 3 semanas de tratamento do estudo).
• Tratamento de manutenção (exceto rifamicinas) para outras infecções oportunistas, como retinite por citomegalovírus (CMV), toxoplasmose cerebral ou infecções micobacterianas, desde que seus valores hematológicos e hepáticos estejam estáveis ​​e atendam aos critérios de entrada.

Tratamento concomitante:

Permitido:

- Transfusão, a critério do investigador, para manter hemoglobina = ou > 7 g/dl.

Os pacientes devem ter:

• infecção pelo HIV.
• Episódio primário de meningite criptocócica aguda.
• Disposto a participar do estudo por 10 semanas completas e ser capaz de dar consentimento informado ou ter um membro da família ou tutor capaz de dar consentimento informado.

Medicação prévia:

Permitido:

Profilaxia com fluconazol, não excedendo 200 mg/dia.

Comportamento de risco:

Permitido:

- Histórico de comportamento de alto risco para infecção pelo HIV (homens bissexuais ou homossexuais, usuários de drogas intravenosas) e seus parceiros sexuais.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com as seguintes condições ou sintomas são excluídos:

• Incapacidade de tomar medicação oral (se necessário, flucitosina e placebo de flucitosina podem ser administrados por sonda nasogástrica durante a fase de anfotericina).
• História de hipersensibilidade a compostos imidazólicos ou triazólicos.
• Hepatite ativa (viral, induzida por drogas ou outra) definida por piora progressiva das enzimas hepáticas para toxicidade de grau 3 ou 4 em pelo menos duas ocasiões.
• Comatoso.
• Doença concomitante do SNC que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da resposta.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Tratamento continuado com bloqueadores H2 (ranitidina (Zantac), cimetidina (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidina (Axid), famotidina (Pepcid)).
• Antiácidos e didanosina (ddI) dentro de 2 horas após a administração de triazóis.
• Rifampicina, rifabutina (Ansamicina) e outros derivados da rifamicina, fenitoína (Dilantin), fenobarbital ou carbamazepina (Tegretol).
• Outros antifúngicos sistêmicos.

Medicação prévia:

Excluído:

• Anfotericina, > 1 mg/kg, ou fluconazol ou cetoconazol, > 1200 mg, como tratamento prévio para o episódio primário atual de meningite criptocócica aguda ou tratamento iniciado para este episódio mais de 72 horas antes da inclusão no estudo.
• Fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), fenobarbital, rifabutina (Ansamicina), rifampicina ou outras rifamicinas nos últimos 15 dias.

Os pacientes podem não ter:

• Incapacidade de tomar medicação oral (se necessário, flucitosina e placebo de flucitosina podem ser administrados por sonda nasogástrica durante a fase de anfotericina).
• História de hipersensibilidade a compostos imidazólicos ou triazólicos.
• Hepatite ativa.
• Pacientes em coma.
• Doença concomitante do SNC que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da resposta.