Een gerandomiseerd dubbelblind protocol waarin amfotericine B met flucytosine wordt vergeleken met alleen amfotericine B, gevolgd door een vergelijking van fluconazol en itraconazol bij de behandeling van acute cryptokokkenmeningitis

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Onderbreking van myelosuppressieve therapieën en/of toediening van erytropoëtine, ter beoordeling van de onderzoeker, om hemoglobine = of > 7 g/dl te behouden.
• Adjuvante corticosteroïden kunnen tijdens de triazoolfase worden toegediend aan patiënten die Pneumocystis carinii-pneumonie ontwikkelen en aan de voorgeschreven criteria voldoen.
• Hydrocortison, niet meer dan 50 mg/dag tijdens de amfotericinefase.
• Pentamidine in aërosolvorm of systemische chemoprofylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie moet worden gegeven aan alle patiënten met een CD4-aantal < 200 cellen/mm3.
• Antiretrovirale geneesmiddelen (waaronder zidovudine (AZT), didanosine (ddI), dideoxycytidine (ddC)) nadat de patiënt oraal triazol gedurende één week heeft verdragen (na 3 weken studiebehandeling).
• Onderhoudsbehandeling (behalve rifamycines) voor andere opportunistische infecties zoals cytomegalovirus (CMV)-retinitis, cerebrale toxoplasmose of mycobacteriële infecties, op voorwaarde dat hun hematologische en hepatische waarden stabiel zijn en ze voldoen aan de ingangscriteria.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

- Transfusie, ter beoordeling van de onderzoeker, om hemoglobine = of > 7 g/dl te behouden.

Patiënten moeten beschikken over:

• HIV-infectie.
• Primaire episode van acute cryptokokkenmeningitis.
• Bereid zijn om gedurende 10 weken deel te nemen aan het onderzoek en ofwel geïnformeerde toestemming kunnen geven ofwel een familielid of voogd hebben die geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

Fluconazol profylaxe, niet meer dan 200 mg/dag.

Risicogedrag:

Toegestaan:

- Geschiedenis van risicovol gedrag voor HIV-infectie (biseksuele of homoseksuele mannen, intraveneuze drugsgebruikers) en hun seksuele partners.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

• Onvermogen om orale medicatie in te nemen (indien nodig kunnen tijdens de amfotericinefase flucytosine en flucytosine-placebo via een neussonde worden toegediend).
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor imidazool- of triazoolverbindingen.
• Actieve hepatitis (viraal, door geneesmiddelen geïnduceerd of anders) gedefinieerd door progressieve verslechtering van leverenzymen tot graad 3 of 4 toxiciteit bij ten minste twee gelegenheden.
• Comateus.
• Gelijktijdige CZS-aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de respons zou verstoren.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Voortgezette behandeling met H2-blokkers (ranitidine (Zantac), cimetidine (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidine (Axid), famotidine (Pepcid)).
• Antacida en didanosine (ddI) binnen 2 uur na toediening van triazol.
• Rifampicine, rifabutine (Ansamycin) en andere rifamycinederivaten, fenytoïne (Dilantin), fenobarbital of carbamazepine (Tegretol).
• Andere systemische antischimmelmiddelen.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Amfotericine, > 1 mg/kg, of fluconazol of ketoconazol, > 1200 mg, als eerdere behandeling voor de huidige primaire episode van acute cryptokokkenmeningitis of de behandeling voor deze episode is meer dan 72 uur voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek gestart.
• Fenytoïne (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), fenobarbital, rifabutine (Ansamycin), rifampicine of andere rifamycines in de afgelopen 15 dagen.

Patiënten hebben mogelijk niet:

• Onvermogen om orale medicatie in te nemen (indien nodig kunnen tijdens de amfotericinefase flucytosine en flucytosine-placebo via een neussonde worden toegediend).
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor imidazool- of triazoolverbindingen.
• Actieve hepatitis.
• Patiënten die in coma zijn.
• Gelijktijdige CZS-aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de respons zou verstoren.