Randomizovaný dvojitě zaslepený protokol srovnávající amfotericin B s flucytosinem se samotným amfotericinem B, po kterém následovalo srovnání flukonazolu a itrakonazolu v léčbě akutní kryptokokové meningitidy

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

• Přerušení myelosupresivních terapií a/nebo podávání erytropoetinu, dle uvážení zkoušejícího, k udržení hemoglobinu = nebo > 7 g/dl.
• Pacientům, u kterých se rozvine pneumonie způsobená Pneumocystis carinii a splňují předepsaná kritéria, mohou být během triazolové fáze podávány doplňkové kortikosteroidy.
• Hydrokortison, ne více než 50 mg/den, během amfotericinové fáze.
• Všem pacientům s počtem CD4 < 200 buněk/mm3 by měl být podáván aerosolový pentamidin nebo systémová chemoprofylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii.
• Antiretrovirová léčiva (včetně zidovudinu (AZT), didanosinu (ddl), dideoxycytidinu (ddC)) poté, co pacient toleroval perorální triazol po dobu jednoho týdne (po 3 týdnech studijní léčby).
• Udržovací léčba (kromě rifamycinů) pro jiné oportunní infekce, jako je cytomegalovirová (CMV) retinitida, mozková toxoplazmóza nebo mykobakteriální infekce, za předpokladu, že jejich hematologické a jaterní hodnoty jsou stabilní a splňují vstupní kritéria.

Souběžná léčba:

Povoleno:

- Transfuze, dle uvážení zkoušejícího, k udržení hemoglobinu = nebo > 7 g/dl.

Pacienti musí mít:

• HIV infekce.
• Primární epizoda akutní kryptokokové meningitidy.
• Ochota zúčastnit se studie po dobu celých 10 týdnů a buď být schopna dát informovaný souhlas, nebo mít rodinného příslušníka nebo opatrovníka schopného dát informovaný souhlas.

Předchozí léky:

Povoleno:

Profylaxe flukonazolem nepřesahující 200 mg/den.

Rizikové chování:

Povoleno:

- Historie vysoce rizikového chování pro infekci HIV (bisexuální nebo homosexuální muži, nitrožilní uživatelé drog) a jejich sexuální partnery.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími stavy nebo příznaky jsou vyloučeni:

• Neschopnost užívat perorální léky (v případě potřeby lze během fáze amfotericinu podat flucytosin a flucytosin placebo nazogastrickou sondou).
• Anamnéza přecitlivělosti na imidazolové nebo triazolové sloučeniny.
• Aktivní hepatitida (virová, vyvolaná léky nebo jiná) definovaná progresivním zhoršováním jaterních enzymů na toxicitu stupně 3 nebo 4 alespoň ve dvou případech.
• Komatózní.
• Souběžné onemocnění CNS, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo hodnocení odpovědi.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Pokračování v léčbě H2 blokátory (ranitidin (Zantac), cimetidin (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidin (Axid), famotidin (Pepcid)).
• Antacida a didanosin (ddl) do 2 hodin po podání triazolu.
• Rifampin, rifabutin (Ansamycin) a další deriváty rifamycinu, fenytoin (Dilantin), fenobarbital nebo karbamazepin (Tegretol).
• Jiná systémová antimykotika.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

• Amfotericin, > 1 mg/kg, nebo flukonazol nebo ketokonazol, > 1200 mg, jako předchozí léčba současné primární epizody akutní kryptokokové meningitidy nebo léčba zahájená pro tuto epizodu více než 72 hodin před zařazením do studie.
• Fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital, rifabutin (Ansamycin), rifampin nebo jiné rifamyciny během posledních 15 dnů.

Pacienti nemusí mít:

• Neschopnost užívat perorální léky (v případě potřeby lze během fáze amfotericinu podat flucytosin a flucytosin placebo nazogastrickou sondou).
• Anamnéza přecitlivělosti na imidazolové nebo triazolové sloučeniny.
• Aktivní hepatitida.
• Pacienti, kteří jsou v komatu.
• Souběžné onemocnění CNS, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo hodnocení odpovědi.