Thérapie antivirale puissante pour les patients gravement malades infectés par le VIH admis en soins intensifs

Il y a eu un débat considérable sur la prise en charge des personnes infectées par le VIH admises à l'ICA. La mortalité chez les patients infectés par le VIH dans l'ICA est en corrélation avec le niveau d'immunosuppression. La majorité des personnes infectées par le VIH qui entrent dans l'ICA sont des antirétroviraux naïfs. Malgré les taux de mortalité élevés et la possibilité d'intervenir avec un traitement antirétroviral, les médecins n'administrent pas systématiquement un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) dans l'ICA. L'initiation précoce du HAART, qui améliore la fonction immunitaire, pourrait potentiellement réduire la mortalité. De nombreuses études ont montré qu'il y a une chute spectaculaire des niveaux d'ARN du VIH-1 accompagnée d'une augmentation du nombre de cellules CD4 au cours des 2 à 4 premières semaines de traitement. Il existe maintenant suffisamment de données indiquant que les antirétroviraux pourraient être administrés dans l'ICA avec une surveillance attentive et une attention particulière aux interactions médicamenteuses. Cette étude évaluera l'effet du HAART chez les patients admis à l'hôpital avec une maladie définissant le SIDA, une pneumonie ou une septicémie.

Lors de leur entrée dans l'étude, les patients sont stratifiés en fonction d'un score de gravité de la maladie (SAPS I) et d'un nombre de cellules CD4. Les patients sont ensuite assignés à 1 des 2 bras de l'étude : Bras A : HAART (lamivudine [3TC] et zidovudine [ZDV], ou 3TC/ZDV, et nelfinavir [NFV] et efavirenz [EFV]) ; ou un HAART alternatif pendant 4 semaines. Bras B : Pas de traitement antirétroviral. Des évaluations des éléments suivants sont effectuées : toxicité des médicaments, statut immunitaire, charge virale, gaz du sang artériel, paramètres du ventilateur et évolution de la maladie présentée. Des analyses pharmacocinétiques de la concentration minimale sont effectuées sur tous les patients du groupe A pendant 3 points temporels de leur maladie. Les patients sont suivis pendant 24 semaines après leur entrée. Les patients du groupe A peuvent choisir de participer à deux sous-études. La première sous-étude mesurera les taux d'éfavirenz et de nelfinavir dans le sang afin de déterminer comment une maladie grave affecte la pharmacocinétique. La deuxième sous-étude évaluera le bénéfice du HAART chez les patients infectés par le VIH traités pour une pneumonie à pneumocystis carinii.