Wirksame antivirale Therapie für schwerkranke HIV-infizierte Patienten auf der Intensivstation

Es gab erhebliche Debatten über den Umgang mit HIV-infizierten Personen, die in das ICA aufgenommen wurden. Die Mortalität bei HIV-infizierten Patienten im ICA korreliert mit dem Grad der Immunsuppression. Die Mehrheit der HIV-infizierten Personen, die das ICA betreten, sind antiretroviral-naiv. Trotz der hohen Sterblichkeitsraten und der Möglichkeit, mit einer antiretroviralen Therapie einzugreifen, verabreichen Ärzte im ICA nicht routinemäßig eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART). Ein früher Beginn der HAART, die die Immunfunktion verbessert, könnte möglicherweise die Mortalität senken. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass es innerhalb der ersten 2 bis 4 Wochen der Therapie zu einem dramatischen Abfall der HIV-1-RNA-Spiegel und einem damit einhergehenden Anstieg der CD4-Zellzahl kommt. Mittlerweile liegen ausreichend Daten vor, dass antiretrovirale Medikamente im ICA unter sorgfältiger Überwachung und Beachtung von Arzneimittelwechselwirkungen verabreicht werden könnten. In dieser Studie wird die Wirkung von HAART bei Patienten untersucht, die mit einer AIDS-definierenden Krankheit, Lungenentzündung oder Sepsis ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Bei Aufnahme in die Studie werden die Patienten nach Schweregrad der Erkrankung (SAPS I) und CD4-Zellzahl geschichtet. Die Patienten werden dann einem von zwei Studienarmen zugeordnet: Arm A: HAART (Lamivudin [3TC] und Zidovudin [ZDV] oder 3TC/ZDV und Nelfinavir [NFV] und Efavirenz [EFV]); oder eine alternative HAART für 4 Wochen. Arm B: Keine antiretrovirale Therapie. Folgende Aspekte werden bewertet: Arzneimitteltoxizität, Immunstatus, Viruslast, arterielles Blutgas, Beatmungsparameter und Entwicklung der vorliegenden Krankheit. Pharmakokinetische Talkonzentrationsanalysen werden bei allen Patienten in Arm A zu drei Zeitpunkten ihrer Erkrankung durchgeführt. Die Patienten werden 24 Wochen nach der Aufnahme beobachtet. Patienten in Arm A können sich für die Teilnahme an zwei Teilstudien entscheiden. In der ersten Teilstudie werden die Konzentrationen der Arzneimittel Efavirenz und Nelfinavir im Blut gemessen, um festzustellen, wie sich eine kritische Erkrankung auf die Pharmakokinetik auswirkt. In der zweiten Teilstudie wird der Nutzen von HAART bei HIV-infizierten Patienten untersucht, die wegen einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie behandelt werden.