Thymosin plus PEG-interféron chez des patients atteints d'hépatite C non cirrhotique qui n'ont pas répondu à l'interféron ou à l'interféron plus ribavirine

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé.
• Âge supérieur à 18 ans.
• Présence d'ARN du VHC mesurée par PCR qualitative.
• Non-répondeur à un traitement antérieur par IFN seul ou IFN plus ribavirine. Le patient doit avoir été traité pendant au moins 12 semaines.
• Période de sevrage d'au moins 6 mois à partir d'un traitement antérieur par IFN seul ou IFN plus ribavirine.
• Biopsie hépatique compatible avec une hépatite C chronique au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement et au moins 6 mois après la fin du traitement antérieur ayant échoué.
• Pas de signe clinique ou histologique de cirrhose (score de fibrose METAVIR 0 à 3).
• Maladie hépatique compensée avec temps de prothrombine prolongé de moins de 3 secondes par rapport au contrôle, albumine sérique stable et dans les limites normales, bilirubine totale < 2 mg/dl, et aucun antécédent d'encéphalopathie hépatique, de varices oesophagiennes ou d'ascite.
• Échographie, tomodensitométrie ou IRM du foie dans les 3 mois suivant l'entrée négative pour le CHC.
• Hématocrite > 30 %, numération plaquettaire > 100 x 109/L, leucocytes > 3 x 109/L et numération des globules blancs polymorphonucléaires > 1,5 x 109/L.
• Fonction rénale adéquate démontrée par un taux de créatinine sérique < 2,0 mg/dL.
• TSH normale ou fonction thyroïdienne correctement contrôlée.
• Si la patiente est une femme, elle utilise une méthode définitive de contraception en consultation avec son médecin, ou est chirurgicalement stérile ou post-ménopausée.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 6 mois suivant l'entrée.
• Utilisation actuelle de tout médicament connu pour être hépatotoxique, de tout médicament (autre que les médicaments à l'étude) connu pour avoir ou suspecté d'avoir une activité thérapeutique dans l'hépatite C ou de tout médicament immunosuppresseur (y compris les corticostéroïdes).
• Toute autre maladie du foie, y compris l'hépatite B, l'hépatite delta, la maladie alcoolique du foie, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, la cirrhose biliaire primitive, la cholangite sclérosante, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, le déficit en alpha 1-antitrypsine ou la maladie de Wilson.
• Alpha-foetoprotéine > 200 ng/mL.
• Diagnostic actuel ou passé de cirrhose.
• Preuve d'hypertension portale par échographie Doppler ou endoscopie gastro-intestinale.
• Maladie hépatique décompensée basée sur des antécédents d'encéphalopathie hépatique, de varices oesophagiennes ou d'ascite.
• Infection à VIH diagnostiquée par la séropositivité au VIH et confirmée par Western blot.
• Antécédents concomitants ou antérieurs de malignité autre qu'un cancer de la peau traité curativement ou un carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement.
• Processus infectieux actif autre que le VHC qui n'est pas de nature auto-limitée (par ex. tuberculose ou sida).
• Polyarthrite rhumatoïde ou autre maladie auto-immune (ANA sérique > 1:160).
• Grossesse documentée par un test de grossesse urinaire.
• Abus d'alcool ou de drogues par voie intraveineuse au cours de l'année précédente.
• Usage chronique de méthadone.
• Patients à faible risque médical ou atteints d'une maladie systémique non maligne qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait peu probable que le patient puisse terminer le protocole.
• Patients ayant des antécédents de dépression sévère ayant nécessité une hospitalisation ou une thérapie par électrochocs ; ou dépression associée à une tentative de suicide.
• Patients atteints d'une maladie cardiaque ou pulmonaire préexistante importante.
• Toute indication que le patient ne respecterait pas les conditions du protocole d'étude.
• Traitement antérieur avec la thymosine alpha 1.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'IFNa.
• Participation simultanée à une autre étude de médicament expérimental, ou participation à tout essai clinique impliquant des médicaments expérimentaux avec 3 mois avant l'entrée à l'étude.
• Antécédents familiaux d'hémorragie intracérébrale.