ZD6474 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome pulmonaire à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Histologie à petites cellules et variant autorisée
  • Pas de tumeurs mixtes (petites et grandes cellules)
  • Pas de tumeurs neuroendocrines du poumon

• Doit avoir reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie combinée de première intention dans le cadre d'un schéma d'induction

  • Aucun changement antérieur de régime en raison de la progression de la maladie

• Doit avoir obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée radiologiquement (c.

  • Pas plus de 28 jours depuis la chimiothérapie précédente
  • Au moins 7 et pas plus de 14 jours depuis la radiothérapie précédente si elle a été administrée après la fin de la chimiothérapie précédente*

• Pas de métastases du SNC

  • Les patients asymptomatiques avec des métastases du SNC qui ont reçu une irradiation crânienne thérapeutique antérieure et qui sont sous stéroïdes stables, décroissants ou sans stéroïdes sont éligibles
  • Aucune lésion symptomatique ou signe de nécrose ou de saignement REMARQUE : *La randomisation peut avoir lieu jusqu'à 21 jours après une radiothérapie antérieure dans le cas d'une œsophagite sévère qui empêche l'administration de médicaments par voie orale

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• Plus de 16 ans

Statut de performance

• ECOG 0-2

Espérance de vie

• Au moins 12 semaines

Hématopoïétique

• Nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
• Aucun antécédent de diathèse hémorragique

Hépatique

• Bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT moins de 2,5 fois la LSN

Rénal

• Créatinine inférieure à 1,5 fois la LSN
• Calcium normal

Cardiovasculaire

• Aucune arythmie ventriculaire antérieure symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTC 3), y compris l'un des éléments suivants :

  • Contractions ventriculaires prématurées multifocales
  • Bigéminisme
  • trigéminé
  • Tachycardie ventriculaire
• Aucun allongement antérieur de l'intervalle QT avec aucun médicament
• Pas de syndrome du QT long congénital
• Aucun QT et QTc (avec correction de Bazett) qui ne sont pas mesurables ou qui sont de 460 msec ou plus à l'ECG de dépistage
• Aucun événement cardiaque significatif, y compris une insuffisance cardiaque symptomatique ou une angine de poitrine, au cours des 3 derniers mois ou toute maladie cardiaque qui augmente le risque d'arythmie ventriculaire
• Pas de fibrillation auriculaire chronique en cours
• FEVG d'au moins 45 % par MUGA pour les patients ayant des antécédents cardiaques importants (infarctus du myocarde, hypertension sévère ou arythmie) OU ayant reçu auparavant de la doxorubicine supérieure à 450 mg/m^2

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Potassium normal
• Magnésium normal
• Pas d'infection active grave
• Pas de saignement majeur récent
• Aucune autre condition médicale sous-jacente grave concomitante qui empêcherait la participation à l'étude
• Disposé et capable de remplir des questionnaires sur la qualité de vie en anglais ou en français

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Aucun inhibiteur de la transduction du signal antérieur
• Aucun inhibiteur de l'angiogenèse antérieur
• Pas de traitement biologique anticancéreux ni d'immunothérapie concomitants

Chimiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'une chimiothérapie antérieure

Thérapie endocrinienne

• Non spécifié

Radiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'une radiothérapie antérieure

• Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante

  • Radiothérapie palliative concomitante à faible dose et non myélosuppressive autorisée

Chirurgie

• Plus de 2 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

Autre

• Plus de 4 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents
• Aucun inhibiteur antérieur du récepteur du facteur de croissance épidermique
• Aucun inhibiteur antérieur du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire

• Aucun inhibiteur ou inducteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Vérapamil
  • Rifampine
  • Phénytoïne
  • Carbamazépine
  • Barbituriques
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
• Aucun médicament concomitant qui affecte QT/QTc et/ou induit des torsades de pointes
• Aucun autre traitement cytotoxique anticancéreux concomitant
• Aucun autre médicament expérimental concomitant pendant et pendant 30 jours après la participation à l'étude

• Aucun bisphosphonate oral concomitant (p. ex. clodronate)

  • Bisphosphonates IV simultanés autorisés
• Aucun antagoniste 5HT_3 simultané