Comparaison de combinaisons de médicaments ciblés pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant des modifications génétiques de l'EGFR et du MET (un essai de traitement Lung-MAP)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ COMMUNS DE DÉPISTAGE/PRÉ-DÉPISTAGE et D'ENREGISTREMENT DES SOUS-ÉTUDES comme spécifié dans S1400 : Protocole principal basé sur les biomarqueurs de phase II/III pour le cancer du poumon à cellules squameuses précédemment traité (Lung-Map)
• Les participants doivent avoir été affectés au S1900G par le Centre de gestion des statistiques et des données (SDMC) du Southwest Oncology Group (SWOG). L'attribution au S1900G est déterminée par le protocole LUNGMAP
• Les participants doivent avoir une documentation de NSCLC avec une mutation sensibilisante de l'EGFR et avoir progressé radiologiquement ou cliniquement (de l'avis du médecin traitant) sur l'osimertinib, seul ou en association avec d'autres agents, comme ligne de traitement la plus récente. N'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures est autorisé

• Les participants doivent avoir une amplification MET déterminée par un test de séquençage de nouvelle génération (NGS) à base de tissu ou de sang (ADN tumoral circulant [ctDNA]). Les amplifications MET peuvent avoir été déterminées sur la base de tissus soumis à des tests par Foundation Medicine Inc (FMI) via le protocole de dépistage LUNGMAP ou à l'aide de résultats de tests effectués en dehors de l'étude. Des tissus ou du sang doivent être obtenus après la progression de la maladie sous osimertinib (seul ou en association avec un ou plusieurs autres agents). Les tests doivent être effectués dans un laboratoire avec la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA), l'Organisation internationale de normalisation (ISO)/Comité d'éthique indépendant (CEI), le Collège des pathologistes américains (CAP) ou une certification similaire

  • Remarque : les participants précédemment testés et déterminés comme ayant un CPNPC amplifié par MET, au moment de la progression sous osimertinib, en dehors de LUNGMAP, doivent également soumettre des tissus pour un test FMI central sur le protocole de dépistage LUNGMAP, si disponible
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable documentée par CT ou IRM. La tomodensitométrie d'une TEP/TDM combinée peut être utilisée pour documenter uniquement une maladie non mesurable, à moins qu'elle ne soit de qualité diagnostique. La maladie mesurable doit être évaluée dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Les maladies non mesurables doivent être évaluées dans les 42 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Tous les sites connus de la maladie doivent être évalués et documentés sur le formulaire d'évaluation initiale de la tumeur. Les participants dont la seule maladie mesurable se situe dans un port de radiothérapie antérieur doivent démontrer une maladie clairement évolutive (de l'avis de l'investigateur traitant) avant la randomisation de la sous-étude pour être considérés comme mesurables
• Les participants doivent subir une tomodensitométrie avec contraste ou une IRM du cerveau pour évaluer une maladie du système nerveux central (SNC) dans les 42 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants présentant des métastases symptomatiques du SNC (métastases cérébrales ou maladie leptoméningée) doivent être neurologiquement stables et avoir des besoins en corticostéroïdes stables ou décroissants pendant au moins 5 jours avant la randomisation de la sous-étude
• Les participants doivent avoir récupéré (=< grade 1) de tous les effets secondaires d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et du vitiligo
• Les participants doivent être capables d'avaler les comprimés entiers
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^3/uL (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude)
• Hémoglobine < 9,0 g/dL (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude)
• Plaquettes> = 100 x 10 ^ 3 / uL (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf antécédent de maladie de Gilbert (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude). Les participants ayant des antécédents de maladie de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale = < 5 x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN institutionnelle. Les participants ayant des antécédents de métastases hépatiques doivent avoir AST = < 5 x LSN (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude)
• Les participants doivent avoir une créatinine sérique = < l'IULN OU une clairance de la créatinine calculée > = 50 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault suivante. Cet échantillon doit avoir été prélevé et traité dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Le statut de performance Zubrod le plus récent des participants doit être de 0 à 1 et être documenté dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants doivent subir un électrocardiogramme (ECG), avec une formule de correction de Fridericia (QTcF) = < 470 msec, dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Il est suggéré qu'un cardiologue local examine les intervalles QTcF
• Les participants doivent avoir des antécédents médicaux complets et un examen physique dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants doivent subir une analyse d'urine 28 jours avant la randomisation de la sous-étude. Le participant doit avoir une protéine urinaire = < 1+ sur la bandelette réactive ou une analyse d'urine de routine (AU). Une analyse aléatoire des protéines urinaires avec une valeur normale est suffisante. Si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine a indiqué une protéinurie> = 2+, alors une urine de 24 heures doit être collectée et démontrer <2000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation à l'étude
• Les participants doivent avoir un rapport international normalisé (INR) = < 1,5 seconde au-dessus de la limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) (sauf s'ils reçoivent un traitement anticoagulant) documenté dans les 28 jours pour sous-étudier la randomisation. Les participants doivent avoir un temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 5 secondes au-dessus de la "limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (sauf s'ils reçoivent un traitement anticoagulant) documenté dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent suivre un traitement antirétroviral efficace au moment de la randomisation et avoir une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants doivent avoir une amylase sérique asymptomatique = < 2 x LSN et une lipase sérique = < LSN obtenue dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Asymptomatique est défini comme ne présentant aucun signe et/ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique (par ex. P. amylase élevée, résultats d'imagerie anormaux du pancréas, etc.)
• Les participants doivent avoir une fonction cardiaque adéquate. Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux
• Les participants doivent accepter que des échantillons de sang soient soumis pour l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
• Les participants doivent également se voir proposer de participer à la banque de spécimens. Avec le consentement du participant, les échantillons doivent être collectés et soumis via le système de suivi des échantillons SWOG
• Remarque : Dans le cadre du processus d'inscription OPEN, l'identité de l'établissement traitant est fournie afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été saisie dans le système.
• Les participants doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner leur consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Les participants dont la capacité de prise de décision est altérée ne doivent pas avoir de trouble neurologique ou psychologique qui les empêche de participer en toute sécurité à l'étude (par exemple, suivre la consommation de pilules et signaler les événements indésirables à l'investigateur). Pour les participants dont les capacités de prise de décision sont altérées, les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude conformément aux réglementations fédérales, locales et du Central Institutional Review Board (CIRB) applicables.

Critère d'exclusion:

• Les participants ne doivent pas avoir reçu d'inhibiteur anti-VEGF ou VEGFR ou d'inhibiteur de MET

• Les participants ne doivent avoir reçu aucun médicament anticancéreux (médicament expérimental ou standard de soins, à l'exception de l'osimertinib) dans les 21 jours précédant la randomisation de la sous-étude

  • Remarque : l'osimertinib peut continuer jusqu'à la veille du début du traitement de l'étude
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants ne doivent pas prévoir de recevoir une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer pendant qu'ils reçoivent un traitement dans le cadre de cette étude
• Les participants ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets de la chirurgie antérieure de l'avis de l'investigateur traitant
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Tous les vaccins COVID-19 qui ont reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) ou l'autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA sont acceptables
• Les participants ne doivent pas avoir reçu d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris des suppléments à base de plantes tels que le millepertuis ); inhibiteurs du CYP3A4 ; substrats du CYP1A2 ; substrats P-gp et BCRP ; substrats sensibles de MATE1 et MATE2K ; ou des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT dans les 7 jours précédant l'inscription à la sous-étude et qui ne doivent pas prévoir d'utiliser l'un de ces médicaments tout au long du protocole de traitement
• Les participants ne doivent pas avoir de tension artérielle et d'hypertension non contrôlées dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les participants ne doivent pas avoir de malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement (de l'avis du médecin traitant) est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
• Les participants ne doivent pas être enceintes ou allaiter (l'allaitement comprend le lait maternel donné à un nourrisson par quelque moyen que ce soit, y compris du sein, du lait exprimé à la main ou pompé). Les personnes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace avec des détails fournis dans le cadre du processus de consentement. Une personne qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents ou qui a du sperme susceptible de contenir des spermatozoïdes est considérée comme ayant un « potentiel de reproduction ». Outre les méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également l'abstention de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse et une intervention chirurgicale destinée à prévenir une grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse), y compris l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la ligature/occlusion bilatérale des trompes , et vasectomie avec test montrant l'absence de spermatozoïdes dans le sperme