Une étude d'innocuité et d'efficacité de Naltrexone SR/Bupropion SR chez des sujets en surpoids et obèses

Critère d'intégration:

• Sujets féminins ou masculins âgés de 18 à 65 ans (inclus)
• Indice de masse corporelle (poids [kg]/taille [m²]) ≥30 et ≤45 kg/m² pour les sujets obèses non compliqués, et IMC ≥27 et ≤45 kg/m² pour les sujets obèses avec hypertension contrôlée et/ou dyslipidémie
• Normotendu (systolique ≤140 mm Hg et diastolique ≤90 mm Hg). Les médicaments antihypertenseurs étaient autorisés à l'exception des alpha-bloquants et de la clonidine. Le régime médical devait être stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation.
• Les médicaments pour le traitement de la dyslipidémie étaient autorisés tant que le régime médical était stable depuis au moins 6 semaines avant la randomisation.
• Sans médicament opioïde pendant 7 jours avant la randomisation
• Aucune anomalie cliniquement significative de l'albumine sérique, de l'azote uréique du sang (BUN), de la créatinine, de la bilirubine, du sodium, du potassium, du chlorure, du calcium ou du phosphore
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans les 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aucune anomalie cliniquement significative de l'hématocrite, du nombre de globules blancs (WBC), du différentiel WBC ou des plaquettes
• Glycémie à jeun <126 mg/dL et ne recevant pas d'hypoglycémiants et taux de triglycérides à jeun <400 mg/dL
• Aucune anomalie cliniquement significative à l'analyse d'urine
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales ou triiodothyronine (T3) normale, si la TSH était inférieure aux limites normales
• Les sujets féminins en âge de procréer avaient un test de grossesse sérique négatif
• Dépistage négatif des drogues dans les urines (UDS)
• Un score IDS-SR <2 sur les items individuels : 5 (tristesse), 6 (irritabilité), 7 (anxiété/tension) et 18 (suicidalité) et un score total IDS-SR <30
• Les sujets féminins en âge de procréer n'allaient pas et ont accepté de continuer à utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
• Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et au calendrier requis
• Capable de parler et de lire l'anglais
• Fourni un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Obésité d'origine endocrinienne connue (p. ex., hypothyroïdie non traitée, syndrome de Cushing)
• Affection médicale grave (y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance rénale ou hépatique ; insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de claudication ou d'ischémie aiguë des membres au cours des 6 derniers mois ; antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours de la vie)
• Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus guéri chirurgicalement
• Antécédents au cours de la vie de maladie psychiatrique grave, y compris antécédents au cours de la vie de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'une autre psychose, de boulimie ou d'anorexie mentale
• Maladie psychiatrique grave actuelle, y compris trouble de la personnalité grave (p. ex., borderline ou antisocial), trouble dépressif majeur grave actuel, tentative de suicide récente (6 mois précédents), idées suicidaires actives actuelles ou hospitalisation récente en raison d'une maladie psychiatrique
• Réponse aux questions sur le trouble bipolaire indiquant la présence d'un trouble bipolaire
• Médicaments requis pour le traitement d'un trouble psychiatrique (à l'exception de l'insomnie à court terme) au cours des 6 mois précédant la randomisation
• Antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool (à l'exception de la dépendance à la nicotine) dans l'année précédant le début de l'étude
• Diabète sucré de type I ou de type II
• ECG de dépistage avec un intervalle QT (QTc) corrigé (selon la formule de Bazett > 450 millisecondes (msec) [hommes] et > 470 msec [femmes]) ou la présence d'anomalies cardiaques cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, des schémas compatibles avec des troubles myocardiques ischémie, anomalies électrolytiques ou dysrythmie auriculaire ou ventriculaire ou anomalies importantes de la conduction
• Médicaments concomitants exclus : tout agent psychotrope (y compris les agents antipsychotiques, antidépresseurs, anxiolytiques, stabilisateurs de l'humeur ou anticonvulsivants ou les agents pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention) à l'exception des benzodiazépines à faible dose ou des agents hypnotiques pour le traitement de l'insomnie (jusqu'à 2 mg de lorazépam/jour ou dose équivalente d'une benzodiazépine ou d'un agent hypnotique) ; tout agent anorexigène ou amaigrissant ; tout complément alimentaire ou herbe en vente libre ayant des effets psychoactifs, sur l'appétit ou sur le poids ; bloqueurs alpha-adrénergiques; les agonistes de la dopamine; clonidine; coumadine; théophylline; cimétidine; corticostéroïdes oraux; cholestyramine; cholestypol; Depo-Provera® ; agents de sevrage tabagique; utilisation d'analgésiques opioïdes ou de type opioïde, y compris les analgésiques et les antitussifs
• Antécédents d'intervention chirurgicale ou d'appareil (par exemple, anneau gastrique) pour l'obésité
• Antécédents de convulsions de toute étiologie ou de prédisposition aux convulsions (par exemple, antécédents d'accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien avec perte de conscience de ≥ 5 minutes, symptômes de commotion cérébrale d'une durée de ≥ 15 minutes, chirurgie du cerveau, fracture du crâne, hématome sous-dural ou convulsions fébriles)
• Antécédents de traitement par bupropion ou naltrexone au cours des 12 derniers mois
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance au bupropion ou à la naltrexone
• Initiation ou arrêt des produits du tabac, y compris le tabac inhalé (par exemple, cigarettes, cigares, pipes, etc.), le tabac à chiquer ou le tabac à priser dans les 3 mois précédant la randomisation ou planifié pendant la participation à l'étude. L'utilisation de produits de remplacement de la nicotine (par exemple, la gomme à la nicotine, le timbre, etc.) pendant la participation à l'étude n'était pas autorisée
• A utilisé des médicaments, des herbes ou des compléments alimentaires susceptibles d'affecter de manière significative le poids corporel ou a participé à un programme de gestion de la perte de poids dans le mois précédant la randomisation
• Perte ou gain > 4,0 kilogrammes au cours des 3 mois précédant la randomisation
• Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude ou dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude
• Intervention chirurgicale planifiée qui pourrait avoir un impact sur la conduite de l'étude
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif ou une procédure expérimentale au cours des 30 jours précédents
• Participation à tout essai clinique antérieur mené par Orexigen
• Avait une condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendait le sujet inapte à être inclus dans l'étude
• Enquêteurs, personnel de l'étude, représentants des sponsors et leurs familles immédiates