En sikkerhets- og effektstudie av Naltrexone SR/Bupropion SR hos overvektige og overvektige personer

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (vekt [kg]/høyde [m²]) ≥30 og ≤45 kg/m² for personer med ukomplisert fedme, og BMI på ≥27 og ≤45 kg/m² for personer med fedme med kontrollert hypertensjon og/eller dyslipidemi
• Normotensiv (systolisk ≤140 mm Hg og diastolisk ≤90 mm Hg). Antihypertensive medisiner var tillatt med unntak av alfa-adrenerge blokkere og klonidin. Medisinsk regime skulle være stabilt i minst 6 uker før randomisering.
• Medisiner for behandling av dyslipidemi var tillatt så lenge det medisinske regimet hadde vært stabilt i minst 6 uker før randomisering.
• Fri for opioidmedisiner i 7 dager før randomisering
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av serumalbumin, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, bilirubin, natrium, kalium, klorid, kalsium eller fosfor
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av hematokrit, antall hvite blodlegemer (WBC), WBC-differensial eller blodplater
• Fastende glukose <126 mg/dL og får ikke hypoglykemiske midler og fastende triglyserider <400 mg/dL
• Ingen klinisk signifikant abnormitet ved urinanalyse
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser eller normalt trijodtyronin (T3), hvis TSH var under normale grenser
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder hadde en negativ serumgraviditetstest
• Negativ undersøkelse av urinmedisin (UDS)
• En IDS-SR-score <2 på individuelle elementer: 5 (tristhet), 6 (irritabilitet), 7 (angst/spenning) og 18 (suicidalitet) og en IDS-SR-totalscore <30
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder var ikke-ammende og gikk med på å fortsette å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
• Kunne overholde alle nødvendige studieprosedyrer og tidsplan
• Kunne snakke og lese engelsk
• Forutsatt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Fedme av kjent endokrin opprinnelse (f.eks. ubehandlet hypotyreose, Cushings syndrom)
• Alvorlig medisinsk tilstand (inkludert, men ikke begrenset til nyre- eller leversvikt; kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, anamnes på angina pectoris, hjerteinfarkt, claudicatio eller akutt iskemi i ekstremiteter innen de siste 6 månedene; livstidshistorie med hjerneslag)
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kirurgisk kurert livmorhalskreft
• Livstidshistorie med alvorlig psykiatrisk sykdom, inkludert livstidshistorie med bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykose, bulimi eller anorexia nervosa
• Nåværende alvorlig psykiatrisk sykdom inkludert alvorlig personlighetsforstyrrelse (f.eks. borderline eller antisosial), nåværende alvorlig alvorlig depressiv lidelse, nylig (tidligere 6 måneder) selvmordsforsøk, nåværende aktive selvmordstanker eller nylig sykehusinnleggelse på grunn av psykiatrisk sykdom
• Svar på spørsmålene om bipolar lidelse som indikerte tilstedeværelsen av bipolar lidelse
• Nødvendige medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse (med unntak av kortvarig søvnløshet) innen de siste 6 månedene før randomisering
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (med unntak av nikotinavhengighet) innen 1 år før studiestart
• Type I eller Type II diabetes mellitus
• Screening av EKG med et korrigert QT (QTc) intervall (ved bruk av Bazetts formel >450 millisekund (ms) [menn] og >470 msek [kvinner]) eller tilstedeværelsen av klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, inkludert men ikke begrenset til mønstre forenlig med myokard. iskemi, elektrolyttavvik, eller atriell eller ventrikulær dysrytmi eller betydelige ledningsavvik
• Mottatt ekskluderte samtidige medisiner: alle psykotrope midler (inkludert antipsykotiske, antidepressiva, angstdempende midler, humørstabilisatorer eller antikonvulsive midler eller midler for behandling av oppmerksomhetssvikt) med unntak av lavdose benzodiazepin eller hypnotiske midler for behandling av søvnløshet (opp til 2 mg lorazepam/dag eller tilsvarende dose av et benzodiazepin eller hypnotisk middel); eventuelle anorektiske eller vekttapmidler; eventuelle reseptfrie kosttilskudd eller urter med psykoaktive, appetitt- eller vekteffekter; alfa-adrenerge blokkere; dopaminagonister; klonidin; kumadin; teofyllin; cimetidin; orale kortikosteroider; kolestyramin; koletypol; Depo-Provera®; røykeavvenningsmidler; bruk av opioid- eller opioidlignende analgetika, inkludert smertestillende og hostestillende midler
• Anamnese med kirurgisk inngrep eller inngrep (f.eks. magebånd) for fedme
• Anamnese med anfall av en hvilken som helst etiologi, eller med predisposisjon for anfall (f.eks. historie med cerebrovaskulær ulykke, hodetraume med ≥5 minutter tap av bevissthet, hjernerystelsessymptomer som varer ≥15 minutter, hjernekirurgi, hodeskallebrudd, subduralt hematom eller feberkramper)
• Anamnese med behandling med bupropion eller naltrekson i løpet av de foregående 12 månedene
• Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor bupropion eller naltrekson
• Start eller seponering av tobakksprodukter inkludert inhalert tobakk (f.eks. sigaretter, sigarer, piper, etc), tyggetobakk eller snus innen 3 måneder før randomisering eller planlagt under studiedeltakelsen. Bruk av nikotinerstatningsprodukter (f.eks. nikotintyggegummi, plaster osv.) under studiedeltakelsen var ikke tillatt
• Brukte medikamenter, urter eller kosttilskudd som antas å påvirke kroppsvekten betydelig eller deltok i et vekttapsprogram innen en måned før randomisering
• Tap eller gått opp >4,0 kilo i løpet av de siste 3 månedene før randomisering
• Kvinner som var gravide eller ammende eller planla å bli gravide i løpet av studieperioden eller innen 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
• Planlagt kirurgisk inngrep som kan påvirke gjennomføringen av studien
• Mottatt undersøkelsesmedisin eller brukt en eksperimentell enhet eller prosedyre i løpet av de siste 30 dagene
• Deltok i alle tidligere kliniske studier utført av Orexigen
• Hadde noen tilstand som etter etterforskerens mening gjorde forsøkspersonen uegnet for inkludering i studien
• Etterforskere, studiepersonell, sponsorrepresentanter og deres nærmeste familier