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Cardioprotection médiée par les nitrites pendant la chirurgie de pontage coronarien

Mécanismes de la cardioprotection médiée par les nitrites dans la chirurgie de pontage coronarien

Le but de cette étude est de déterminer si l'administration de nitrite de sodium 24 heures avant ou pendant un pontage coronarien protège mieux le cœur du manque de circulation sanguine qui survient dans le cadre de ce type d'opération. L'étude déterminera également quels sont les mécanismes de cette cardioprotection.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ces dernières années, on s'est beaucoup intéressé au nitrite de sodium en tant qu'agent cytoprotecteur dans des modèles in vitro et animaux. Une étude récente entreprise dans un modèle canin d'infarctus du myocarde a démontré une réduction de 50% des lésions myocardiques suite à l'administration de nitrite de sodium avant l'événement ischémique. Chez l'homme, le cadre du pontage coronarien se prête bien à l'étude d'agents cytoprotecteurs potentiels. Lors d'une chirurgie cardiaque, le cœur subit une période d'ischémie permettant aux chirurgiens d'opérer le cœur. Ceci est suivi d'une période de reperfusion qui en elle-même peut aggraver la lésion cellulaire. Une telle blessure peut entraver la récupération myocardique postopératoire.

L'objectif de cette étude pilote est de déterminer si les effets cardioprotecteurs du nitrite de sodium mis en évidence dans des modèles animaux se traduisent chez l'homme et de déterminer les mécanismes sous-jacents exacts de cette cytoprotection. Les patients subissant un pontage aortocoronarien qui donnent leur consentement éclairé et écrit recevront du nitrite de sodium 24 heures avant la chirurgie, pendant la chirurgie cardiaque ou un placebo. Les lésions myocardiques seront évaluées par la mesure de marqueurs biochimiques tels que la troponine T. Des échantillons de biopsie cardiaque seront obtenus pour déterminer les mécanismes moléculaires sous-jacents de cette cardioprotection. L'autre objectif de cette étude pilote est de déterminer quelle dose de nitrite de sodium (c'est-à-dire 0,2mcg/kg/min ou 1mcg/kg/min) est optimal pour la cardioprotection. Cette étude constituera également des données pilotes pour un essai clinique plus vaste avec des critères d'évaluation cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sayqa Arif, MBChB
  • Numéro de téléphone: 0044(1)214145916
  • E-mail: s.arif@bham.ac.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Recrutement
        • University Hospitals Birmingham NHS Trust
        • Contact:
          • Sayqa Arif, MBChB
          • Numéro de téléphone: 0044(1)214145916
          • E-mail: s.arif@bham.ac.uk
        • Sous-enquêteur:
          • Sayqa Arif, MBChB
        • Chercheur principal:
          • Robert S Bonser, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients subissant pour la première fois un pontage coronarien multivasculaire électif
  • Plus de 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Déficience psychiatrique/neurologique importante qui pourrait empêcher le respect des exigences du protocole ou la capacité de donner un consentement éclairé
  • Incapacité à lire la fiche d'information.
  • Rétablir l'opération
  • Âge >80 ans
  • Grossesse
  • Insuffisance rénale nécessitant une assistance rénale préopératoire
  • Diabète sucré
  • Valvule cardiaque prévue ou chirurgie supplémentaire
  • Épisodes d'angor ou d'ischémie dans les 48 heures précédant l'intervention

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: nitrite de sodium 24 heures avant
0,2 mcg/kg/min ou 1 mcg/kg/min par voie intraveineuse pendant 30 minutes à 1 ml/min
Expérimental: nitrite de sodium pendant la chirurgie
0,2 mcg/kg/min ou 1 mcg/kg/min par voie intraveineuse pendant 30 minutes à 1 ml/min
Comparateur placebo: 0,9 % de chlorure de sodium
Chlorure de sodium à 0,9 % par voie intraveineuse pendant 30 minutes à 1 ml/min

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Troponine T
Délai: 72 heures après la libération de la pince transversale aortique
Marqueur biochimique de lésion myocardique
72 heures après la libération de la pince transversale aortique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Troponine T
Délai: 6 heures après la libération du clamp croisé aortique
6 heures après la libération du clamp croisé aortique
troponine T
Délai: 12 heures après la libération du clamp croisé aortique
12 heures après la libération du clamp croisé aortique
Troponine T
Délai: 24 heures après la libération de la pince transversale aortique
24 heures après la libération de la pince transversale aortique
Troponine T
Délai: 48 heures après la libération de la pince transversale aortique
48 heures après la libération de la pince transversale aortique
Fraction myocardique de créatinine kinase (CKMB)
Délai: 6 heures après la libération du clamp croisé aortique
6 heures après la libération du clamp croisé aortique
Fraction myocardique de créatinine kinase (CKMB)
Délai: 12 heures après la libération du clamp croisé aortique
12 heures après la libération du clamp croisé aortique
Fraction myocardique de créatinine kinase (CKMB)
Délai: 24 heures après la libération de la pince transversale aortique
24 heures après la libération de la pince transversale aortique
Fraction myocardique de créatinine kinase (CKMB)
Délai: 48 heures après la libération de la pince transversale aortique
48 heures après la libération de la pince transversale aortique
Fraction myocardique de créatinine kinase (CKMB)
Délai: 72 heures après la libération de la pince transversale aortique
72 heures après la libération de la pince transversale aortique
méthémoglobinémie veineuse
Délai: immédiatement avant la perfusion du médicament à l'étude
médicament à l'étude désigne à la fois le nitrite de sodium et le placebo
immédiatement avant la perfusion du médicament à l'étude
plasma 8-isoprostane
Délai: avant l'administration d'un clamp croisé aortique
avant l'administration d'un clamp croisé aortique
Métabolites de l'oxyde nitrique dans le tissu cardiaque
Délai: avant l'application d'un clamp croisé aortique
avant l'application d'un clamp croisé aortique
Études de débit cardiaque
Délai: jusqu'à 12 heures après la libération de la pince transversale aortique
jusqu'à 12 heures après la libération de la pince transversale aortique
utilisation d'inotropes
Délai: jusqu'à 12 heures après la libération de la pince transversale aortique
jusqu'à 12 heures après la libération de la pince transversale aortique
méthémoglobinémie veineuse
Délai: immédiatement après la perfusion du médicament à l'étude.
Le médicament à l'étude pourrait être du nitrite de sodium ou un placebo et chaque perfusion durerait 30 minutes.
immédiatement après la perfusion du médicament à l'étude.
Métabolites de l'oxyde nitrique dans le tissu cardiaque
Délai: avant la libération de la pince transversale aortique
avant la libération de la pince transversale aortique
Métabolites de l'oxyde nitrique dans le tissu cardiaque
Délai: 10 minutes après la libération de la pince transversale aortique
10 minutes après la libération de la pince transversale aortique
Niveaux plasmatiques d'isoprostane 8
Délai: 5 minutes après l'arrêt de la circulation extracorporelle
5 minutes après l'arrêt de la circulation extracorporelle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael P Frenneaux, MD, University of Aberdeen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2010

Première publication (Estimation)

2 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 avril 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2010

Dernière vérification

1 janvier 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • RRK3719
  • RG/04/005/14168 (Autre subvention/numéro de financement: British Heart Foundation)
  • 09/H1207/7 (Autre identifiant: South Birmingham Research and Ethics Committee)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur nitrite de sodium

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