Nitriet-gemedieerde cardioprotectie tijdens coronaire bypassoperaties

In de afgelopen jaren is er veel belangstelling geweest voor natriumnitriet als cytoprotectief middel in in vitro- en diermodellen. Een recente studie uitgevoerd in een hondenmodel van een myocardinfarct toonde een 50% vermindering van myocardletsel aan na toediening van natriumnitriet voorafgaand aan de ischemische gebeurtenis. Bij mensen leent de instelling van coronaire bypassoperaties zich goed om potentiële cytoprotectieve middelen te bestuderen. Tijdens een hartoperatie ondergaat het hart een periode van ischemie waardoor de chirurgen het hart kunnen opereren. Dit wordt gevolgd door een periode van reperfusie die op zichzelf kan bijdragen aan celbeschadiging. Een dergelijk letsel kan postoperatief myocardherstel belemmeren.

Het doel van deze pilotstudie is om te bepalen of de cardioprotectieve effecten van natriumnitriet die in diermodellen zijn aangetoond, worden vertaald in mensen en om de exacte onderliggende mechanismen van deze cytoprotectie te bepalen. Patiënten die een bypass-transplantatie van de kransslagader ondergaan en die schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven, zullen 24 uur voorafgaand aan de operatie, tijdens hartchirurgie of placebo natriumnitriet krijgen. Myocardletsel zal worden beoordeeld door het meten van biochemische markers zoals troponine T. Cardiale biopsiemonsters zullen worden verkregen om de onderliggende moleculaire mechanismen van deze cardioprotectie te bepalen. Het andere doel van deze pilootstudie is om te bepalen welke dosis natriumnitriet (d.w.z. 0,2 mcg/kg/min of 1 mcg/kg/min) is optimaal voor cardioprotectie. Deze studie zal ook pilootgegevens vormen voor een grotere klinische studie met klinische eindpunten.