Sécurité de l'instillation intrabronchique de cellules souches pour la silicose (SilicStemCell)

Cette étude parfumera l'étude de sécurité (Phase I) de 10 patients atteints de silicose traités par instillation intrabronchique de cellules mononucléaires autologues dérivées de la moelle osseuse (BMDMC, 2x107) par bronchoscopie. Les critères d'inclusion sont : âge entre 18 et 50 ans, silicose chronique et accélérée, caractérisée par une augmentation fibrotique au cours des deux dernières années, VEMS <60 % et > 40 %, CVF > 60 % et SaO2 > 90 %, tandis que les critères d'exclusion étaient : le tabagisme, la tuberculose active ou d'autres infections, le cancer, les maladies auto-immunes, les maladies hématologiques, hépatiques ou cardiaques et la grossesse. Tous les patients seront soumis à un examen clinique, répondront aux questionnaires de qualité de vie (SGRQ et SF36) et au score de dyspnée (Borg), effectueront un scanner haute résolution du thorax, des tests de la fonction pulmonaire avec DLCO et un test de marche de 6 minutes et une scintigraphie de perfusion pulmonaire avant et 7, 30, 60, 180 et 360 jours après le traitement.

Pour chaque patient, 2×107 cellules seront marquées au 99mTc. Brièvement, 500 µl de solution stérile de SnCl2 sont ajoutés aux cellules et le mélange est incubé à température ambiante pendant 10 min. Quarante-cinq mCi de 99mTc sont ensuite ajoutés et l'incubation poursuivie pendant encore 10 minutes. Après centrifugation (500 xg pendant 5 min), le surnageant est éliminé et les cellules sont lavées en solution saline. Le culot a également été remis en suspension dans une solution saline. La viabilité des cellules marquées a été évaluée par le test d'exclusion au bleu trypan et a été estimée supérieure à 93 % dans tous les cas. L'efficacité de marquage (%) a été calculée par l'activité dans le culot divisée par la somme de la radioactivité dans le culot plus le surnageant et a été estimée supérieure à 90 % dans tous les cas. Des scans corps entier et plans seront réalisés 2 et 24h après l'instillation. La scintigraphie de perfusion sera réalisée avant et 30, 60, 120 et 180 jours après la thérapie BMDMC. Pour l'analyse régionale, les poumons droit et gauche seront divisés en trois zones : la base, la zone médiane et l'apex.