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Essai randomisé adaptatif de phase I/II comparant le bevacizumab et le bevacizumab plus vorinostat chez des adultes atteints de glioblastome récurrent

3 juillet 2018 mis à jour par: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

L'objectif de cette phase I de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de bevacizumab avec ou sans vorinostat, qui puisse être administrée aux patients atteints de gliomes malins. La sécurité de ces combinaisons de médicaments sera également étudiée.

L'objectif de cette phase II de cette étude de recherche clinique est de savoir si le bevacizumab, lorsqu'il est administré avec ou sans vorinostat, peut aider à contrôler les gliomes malins. La sécurité de ces combinaisons de médicaments sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond

  • Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente. Avec un traitement optimal, consistant en une radiothérapie focale associée à une chimiothérapie concomitante, suivie d'une chimiothérapie adjuvante, la médiane de survie est de 14,6 mois. La plupart des patients présentent des signes de progression tumorale dans l'année suivant le diagnostic malgré le traitement. À la progression, les options de traitement sont limitées et la plupart du temps inefficaces.
  • Compte tenu de l'importance de l'angiogenèse dans le GBM, la thérapie anti-angiogénique est une stratégie prometteuse dans le GBM récurrent. Le bevacizumab, le premier inhibiteur de l'angiogenèse approuvé contre le cancer par la FDA sur la base de l'amélioration de la survie des patients atteints d'un cancer du côlon avancé, a récemment été étudié dans le GBM.
  • La présente étude vise à déterminer le potentiel du vorinostat, un inhibiteur de l'HDAC associé au bevacizumab, par rapport au bevacizumab seul, dans le but d'augmenter les effets anti-angiogéniques du VEGF en bloquant la résistance évasive en association avec le vorinostat et non seulement de fournir le potentiel des effets indépendants des deux agents mais aussi du potentiel de synergie.

Objectifs

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vorinostat plus bevacizumab chez les patients adultes atteints de gliome malin.
  • Déterminer l'efficacité du vorinostat plus bevacizumab par rapport au bevacizumab seul chez les patients atteints d'un gliome récurrent de grade IV de l'OMS (glioblastome et gliosarcome) tel que déterminé par la survie sans progression (PFS) à l'aide d'un plan d'essai de phase II à randomisation adaptative.

Admissibilité

  • Les patients doivent avoir un glioblastome, un gliosarcome ou un gliome anaplasique prouvé histologiquement pour être éligibles à la phase I de ce protocole. Les gliomes anaplasiques comprennent l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome mixte anaplasique (AMO) ou le gliome malin NOS (non spécifié autrement). Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de gliome malin est posé. Seuls les patients atteints d'un glioblastome ou d'un gliosarcome récurrent prouvé par histologie ou par imagerie seront éligibles pour la phase II.
  • Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de la progression de la tumeur, déterminées par une IRM effectuée avant l'entrée dans l'étude, qui sera examinée par le médecin traitant pour confirmer et documenter la récidive.
  • Aucun traitement antérieur par bevacizumab ou Vorinostat

Concevoir

La composante de phase I évaluera la DMT du Vorinostat en association avec le Bevacizumab. Une conception conventionnelle de phase I sera utilisée et la MTD sera sélectionnée à l'aide d'une conception d'accumulation 3 + 3 à chaque niveau de dose jusqu'à ce que la MTD soit déterminée. Un maximum de 18 patients seront recrutés pour ce volet de l'étude.

Le volet de phase II de l'essai compare le Bevacizumab au Vorinostat + Bevacizumab chez les patients atteints de GBM récurrent. Le critère de jugement principal est la survie sans progression. Les patients seront randomisés entre les deux bras à l'aide d'un algorithme adaptatif bayésien. Les patients seront randomisés équitablement entre les deux bras au début de l'essai (pour les 20 premiers patients). Par la suite, au fur et à mesure que l'essai progresse et que les données s'accumulent, la randomisation deviendra déséquilibrée en faveur du traitement qui, en moyenne, a de meilleurs résultats en termes de temps d'échec. Par conséquent, chaque patient successif est plus susceptible de recevoir le traitement avec de meilleurs résultats, en moyenne. Un minimum de 20 et un maximum de 90 patients seront comptabilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients seront inclus dans l'étude sur la base des critères suivants.

  • Les patients doivent avoir un glioblastome, un gliosarcome ou un gliome anaplasique prouvé histologiquement pour être éligibles à la phase I de ce protocole. Les gliomes anaplasiques comprennent l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome mixte anaplasique (AMO) ou le gliome malin NOS (non spécifié autrement). Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de gliome malin est posé. Seuls les patients atteints d'un glioblastome ou d'un gliosarcome récurrent prouvé par histologie ou par imagerie seront éligibles pour la phase II. Wafer acceptable si la récidive est confirmée.
  • Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant leur prise de conscience de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées.
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) égal ou supérieur à 60

  • Au moment de l'inscription :

    • Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à une toxicité de < grade 2 selon la version 4 de la CTC (à l'exception de la thrombose veineuse profonde)

      1. 28 jours de tout agent enquêteur,
      2. 4 semaines (28 jours) après un traitement cytotoxique antérieur,
      3. 2 semaines (14 jours) de vincristine,
      4. 6 semaines (42 jours) à partir de nitrosourées,
      5. 3 semaines (21 jours) à compter de l'administration de la procarbazine,
      6. supérieur ou égal à 1 semaine (7 jours) pour les agents non cytotoxiques, par exemple, l'interféron, le tamoxifène, la thalidomide, l'acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas).
  • Les patients qui reçoivent des agents anticancéreux à des fins non thérapeutiques non liées à cette étude (comme avant la chirurgie pour obtenir des données pharmacologiques pour l'agent) seront éligibles pour participer à l'étude à condition qu'ils se soient remis des effets toxiques de l'agent, le cas échéant. Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.
  • Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC supérieur ou égal à 1 500/mm3, numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3), une fonction hépatique adéquate (SGPT inférieur ou égal à 3 fois la limite supérieure normale et phosphatase alcaline inférieure supérieur ou égal à 2 fois la limite supérieure de la normale, la bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, les patients présentant des taux élevés de bilirubine liés à un diagnostic connu d'hyperbilirubinémie bénigne (syndrome de Gilbert) seront éligibles., et une fonction rénale adéquate (BUN inférieure ou égale à 1,5 fois la normale institutionnelle et créatinine < 1,5 mg/dl) avant l'enregistrement. Ces tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de la progression de la tumeur, déterminées par une IRM effectuée avant l'entrée dans l'étude, qui sera examinée par le médecin traitant pour confirmer et documenter la récidive.

Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt que d'une radionécrose en utilisant les normes institutionnelles locales pour une telle détermination, y compris l'imagerie avancée ou la chirurgie.

  • L'IRM de base de l'étude doit être réalisée dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) avant l'inscription mais avant le début du traitement et sur une dose de stéroïdes stable ou en diminution depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement (ou à ce moment-là), une nouvelle IRM de référence est nécessaire. Le même type d'examen, c'est-à-dire l'IRM, doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.

  • Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent :

    1. Au moins 4 semaines (28 jours) se sont écoulées depuis la date de la chirurgie et les patients se sont remis des effets de la chirurgie.
    2. Une maladie évaluable ou mesurable après la résection d'un gliome malin récurrent n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude.
    3. Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une IRM doit être effectuée au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou au moins 4 semaines après l'opération, dans les 14 jours précédant l'inscription. Si l'analyse de 96 heures a lieu plus de 14 jours avant l'enregistrement, l'analyse doit être répétée. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM de référence est requise sur une dose de stéroïdes stable pendant au moins 5 jours.
  • Les patients doivent avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doivent avoir un intervalle supérieur ou égal à 12 semaines (84 jours) entre la fin de la radiothérapie et l'entrée dans l'étude, sauf s'il existe des preuves sans équivoque de récidive tumorale (telles qu'une confirmation histologique ou une imagerie avancée données telles que la TEP) auquel cas au moins 4 semaines (28 jours) à compter de la fin de la radiothérapie suffiront.
  • Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt qu'une radionécrose basée sur la TEP ou la scintigraphie au thallium, la spectroscopie IRM ou la documentation chirurgicale/pathologique de la maladie.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse B-HCG négatif documenté dans les 14 jours précédant l'enregistrement. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, ne doivent pas allaiter et doivent pratiquer une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes ne doivent pas être enceintes car les études animales montrent que le bevacizumab et le vorinostat sont tératogènes.
  • Les patients de sexe masculin sous traitement par Vorinostat doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Le patient doit être capable de tolérer les procédures requises dans cette étude, y compris les prélèvements sanguins périodiques, les évaluations liées à l'étude et la prise en charge dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude.
  • Les patients recevant un traitement avec n'importe quel médicament antiépileptique, à l'exception de l'acide valproïque (en raison de son activité inhibitrice des HDAC), peuvent être inclus dans l'étude. Le vorinostat n'est pas métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4); cependant, Vorinostat peut potentiellement supprimer l'activité du CYP 3A4. Par conséquent, les patients doivent de préférence être traités avec des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques, bien que cela ne soit pas obligatoire. Si des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques sont utilisés, une surveillance de ces taux de médicaments doit être envisagée, si cela est considéré comme cliniquement approprié par le médecin traitant.
  • Pour la phase II de l'étude, les patients peuvent avoir été traités pour un maximum de 2 rechutes antérieures. Il n'y a pas de limite au nombre de rechutes pour la phase I de l'étude à condition que l'état fonctionnel et les autres critères d'éligibilité pour l'inscription soient remplis. La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c.-à-d. radiothérapie+/- chimio si cela a été utilisé comme traitement initial). L'intention est donc que les patients n'aient pas eu plus de 3 traitements antérieurs (initial et traitement pour 2 rechutes). Si le patient a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement anticancéreux n'a été institué jusqu'à 12 semaines, et que le patient subit une autre résection chirurgicale, cela est considéré comme une rechute. Pour les patients ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, le diagnostic chirurgical d'un gliome de haut grade sera considéré comme la première rechute

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères généraux d'exclusion

  • Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude (par exemple, une incapacité à avaler des comprimés).
  • Traitement antérieur par bevacizumab ou vorinostat.
  • Les patients recevant de l'acide valproïque (VPA), un médicament anticonvulsivant aux propriétés inhibitrices de l'HDAC, seront exclus, à moins qu'ils ne soient remplacés par un autre agent avant le début du traitement. Une période de lavage de 5 jours est requise. Les patients qui ont échoué à un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase seront exclus.
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé.

  • Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude. Ceux-ci incluraient

    1. Infection active (y compris fièvre persistante), y compris infection connue du SIDA ou de l'hépatite C
    2. Maladies ou affections qui masquent la toxicité ou altèrent dangereusement le métabolisme des médicaments
    3. Maladie médicale intercurrente grave (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique).
  • Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines (28 jours) suivant la première perfusion de cette étude, ou participation prévue à une étude expérimentale sur un médicament antitumoral (autre que celle en cours).
  • Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie), à ​​moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints d'une maladie de la colonne vertébrale (métastases) et/ou d'une maladie leptoméningée ne seront pas autorisés à participer à l'étude.

Critères d'exclusion spécifiques au bevacizumab

  • Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
  • Antécédents d'encéphalopathie hypertensive.
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1.
  • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1.
  • Antécédents d'hémoptysie (supérieure ou égale à 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1.
  • Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. Les patients avec une résection récente seront éligibles pour entrer dans le bras chirurgical de l'étude mais suivront les directives comme dans la section 4.9.
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1.
  • Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1.
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.

  • Protéinurie démontrée par :

    • Protéine urinaire : rapport créatinine (UPC) supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage OU
    • Bandelette urinaire pour la protéinurie supérieure ou égale à 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie supérieure ou égale à 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer une concentration inférieure ou égale à 1 g de protéines en 24 heures être éligible).
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab.
  • Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement. L'utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer est nécessaire pour le traitement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab
10 mg/kg/dose par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: bevacizumab
Le bevacizumab 10 mg/kg sera administré les jours 1 et 15 par voie intraveineuse sur un cycle de 28 jours dans les deux bras.
Autres noms:
  • Avastin
Expérimental: Vorinostat et Bevacizumab

Vorinostat : 400 mg/jour par voie orale les jours 1 à 7 et les jours 15 à 21 d'un cycle de 28 jours.

Bévacizumab : 10 mg/kg/dose par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: bevacizumab
Le bevacizumab 10 mg/kg sera administré les jours 1 et 15 par voie intraveineuse sur un cycle de 28 jours dans les deux bras.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: vorinostat
Le vorinostat 400 mg/jour sera administré les jours 1 à 7 et les jours 15 à 21 par voie orale sur un cycle de 28 jours dans le bras avec une association de vorinostat et de bevacizumab. Le vorinostat sera administré par voie orale. Les gélules de Vorinostat ne doivent pas être ouvertes ni écrasées et doivent être administrées entières.
Autres noms:
  • Zolinza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) à 6 mois
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à six mois

La SSP est le temps mesuré en mois jusqu'à la progression de la maladie, évaluée à six mois à compter de l'inscription du participant. Les évaluations se poursuivent toutes les 8 semaines jusqu'à 28 jours après la dernière dose (suivi), la durée prévue de l'essai étant d'un an.

Les participants doivent être évalués au moins 4 semaines après la chirurgie pour commencer le traitement dans la partie randomisée adaptative de phase 2 de l'essai. SSP chez les participants du bras chirurgical déterminée à partir de la date de randomisation dans les bras de traitement et non à partir de la date d'inscription à l'essai.

La période de mesure des résultats de l'étude s'est terminée en juin 2015.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à six mois
Dose maximale tolérée (MTD) de vorinostat oral utilisé avec le bevacizumab
Délai: 28 jours, cycle 1
La MTD est définie comme le niveau de dose auquel 1/6 des patients subissent une toxicité limitant la dose (DLT), en utilisant une conception conventionnelle de phase I où la MTD a été sélectionnée en utilisant une conception d'accumulation 3+3 à chaque niveau de dose jusqu'à ce que la MTD soit déterminée. Les toxicités seront classées selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
28 jours, cycle 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression (TTP)
Délai: 3, 6 et 12 mois à compter de l'inscription du patient
La progression définie par les critères MacDonald modifiés est une augmentation de 25 % de la somme des produits, de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution) en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base, OU une nette aggravation de toute maladie évaluable, OU l'apparition de toute lésion/site, OU défaut de revenir pour une évaluation en raison d'un état de santé ou d'une détérioration de l'état (à moins qu'il ne soit clairement lié à ce cancer).
3, 6 et 12 mois à compter de l'inscription du patient
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 30 mois.
La SG a été calculée en utilisant le nombre de mois entre la date de randomisation et la date du décès, jusqu'à 30 mois. Les participants encore en vie ont été censurés à la dernière date de suivi.
jusqu'à 30 mois.
Effets du bevacizumab avec et sans vorinostat sur les biomarqueurs de l'angiogenèse Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Placental Growth Factor (PIGF) et Basic Fibroblast Growth Factor (bFGF)
Délai: Valeur initiale avant traitement, Cycle 1 Jour 2, Jour 15 (pré-infusion et post-infusion), Cycle 2 (pré-infusion)
Environ 5 cc de sang ont été prélevés pour mesurer les protéines angiogéniques plasmatiques du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), du facteur de croissance placentaire (PIGF) et du facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Valeur initiale avant traitement, Cycle 1 Jour 2, Jour 15 (pré-infusion et post-infusion), Cycle 2 (pré-infusion)
Effets du bevacizumab avec et sans vorinostat sur les biomarqueurs du facteur α dérivé des cellules stromales de l'angiogenèse (SDF1α) et de l'angiopoïétine 1 (Ang 1) et 2 (Ang 2) par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Valeur initiale avant traitement, Cycle 1 Jour 2, Jour 15 (pré-infusion et post-infusion), Cycle 2 (pré-infusion)
Environ 5 cc de sang ont été prélevés pour mesurer les protéines angiogéniques plasmatiques du facteur α dérivé des cellules stromales (SDF1α), de l'angiopoïétine 1 et 2 par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Valeur initiale avant traitement, Cycle 1 Jour 2, Jour 15 (pré-infusion et post-infusion), Cycle 2 (pré-infusion)
Pourcentage de patients évaluant leurs symptômes comme étant de 7 ou plus sur une échelle de 0 à 10 à l'aide de la gravité moyenne de l'outil d'auto-évaluation du module MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDSAI-BT)
Délai: Au départ, semaine 4, semaine 8 et fin du traitement, environ semaine 52 (cycle 12)
Pourcentage de patients évaluant leurs symptômes à 7 ou plus sur une échelle de 0 à 10 à l'aide de l'outil d'auto-évaluation du module MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT). Zéro est "absent" et 10 est "aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer". Tous les patients ayant au moins un questionnaire valide seront inclus dans les analyses. Des différences d'au moins 2 points seront classées comme le changement cliniquement significatif minimum dans les mesures de la gravité des symptômes et de l'interférence des symptômes.
Au départ, semaine 4, semaine 8 et fin du traitement, environ semaine 52 (cycle 12)
Sévérité moyenne des symptômes à l'aide de l'outil d'auto-déclaration du module MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT)
Délai: Au départ, semaine 4 (cycle 2), semaine 8 (cycle 4) et fin du traitement, environ semaine 52 (cycle 12)
Sévérité moyenne globale de 22 symptômes. Les symptômes sont notés de 0 à 10, zéro signifie "absent" et 10 signifie "aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer". Tous les patients ayant au moins un questionnaire valide seront inclus dans les analyses.
Au départ, semaine 4 (cycle 2), semaine 8 (cycle 4) et fin du traitement, environ semaine 52 (cycle 12)
Interférence moyenne des symptômes au moment de l'évaluation clinique
Délai: Au départ, (cycle 2), semaine 8 (cycle 4) et fin du traitement, environ semaine 52 (cycle 12)
Sévérité d'interférence moyenne globale de 6 éléments d'interférence. L'interférence est notée de 0 à 10, zéro signifie "n'a pas interféré" et 10 signifie "aussi grave que vous pouvez l'imaginer". Tous les patients ayant au moins un questionnaire valide seront inclus dans les analyses.
Au départ, (cycle 2), semaine 8 (cycle 4) et fin du traitement, environ semaine 52 (cycle 12)
Réponse radiologique
Délai: Fin du traitement, environ
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'IRM à contraste amélioré (CE) ont été utilisées pour évaluer la réponse tumorale. La réponse est définie par les critères MacDonald modifiés. La réponse complète (RC) est la disparition complète de toute maladie mesurable et évaluable. La réponse partielle (RP) est supérieure ou égale à une diminution de 50 % sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables. La réponse partielle, non mesurable (PRNM) n'est pas applicable. Stable/Aucune réponse ne se qualifie pas pour la RC, la RP ou la progression. La progression est une augmentation de 25 % de la somme des produits, de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution) en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base, OU une nette aggravation de toute maladie évaluable, OU l'apparition de toute lésion/site, OU défaut de revenir pour une évaluation en raison de son état de santé ou d'une détérioration de son état (à moins qu'il ne soit clairement lié à ce cancer).
Fin du traitement, environ
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Événements indésirables de phase I recueillis au cours d'un cycle de 4 semaines (28 jours). La phase II a évalué les événements indésirables après chaque cycle pendant les 2 premiers cycles et ensuite après chaque 2 cycles de traitement avant de lancer le cycle suivant.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Événements indésirables de phase I recueillis au cours d'un cycle de 4 semaines (28 jours). La phase II a évalué les événements indésirables après chaque cycle pendant les 2 premiers cycles et ensuite après chaque 2 cycles de traitement avant de lancer le cycle suivant.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

M.D. Anderson Cancer Center
Washington University School of Medicine
Merck Sharp & Dohme LLC
Columbia University
Genentech, Inc.
The Cleveland Clinic
Rush University Medical Center
University of Washington
University of North Carolina, Chapel Hill
Henry Ford Health System
NorthShore University HealthSystem
Northwestern University Feinberg School of Medicine
Baylor Health Care System
Brain Tumor Trials Collaborative
Ohio State University Wexner Medical Center
UF Health Cancer Center at Orlando Health
MUSC Hollings Cancer Center
University of Utah Health System
Texas Oncology-Austin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark R Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2010

Première publication (Estimation)

24 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 999916116
  • 16-C-N116

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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