Essai de phase 1 avec SIR-Spheres et Cetuximab +/- Erlotinib

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, votre médecin décidera dans quel groupe vous appartiendrez en fonction de vos antécédents médicaux.

• Le groupe 1 recevra des SIR-Spheres avec de l'yttrium-90 attaché et du cetuximab.
• Le groupe 2 recevra des SIR-Spheres avec de l'yttrium-90 attaché, du cetuximab et de l'erlotinib.

Une fois qu'il aura été décidé quelle combinaison vous recevrez, vous serez affecté à un niveau de dose de cetuximab en fonction du moment où vous rejoignez l'étude. Jusqu'à 3 niveaux de dose de cetuximab seront testés. Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que les doses tolérables les plus élevées des combinaisons soient trouvées.

Tous les participants à l'étude recevront un niveau de dose des SIR-Spheres avec de l'yttrium-90 attaché en fonction des résultats de l'analyse "percée" (décrit ci-dessous).

Si vous êtes affecté au groupe 2, vous recevrez également de l'erlotinib. Si vous tolérez bien l'erlotinib après 1 cycle, vous pouvez commencer à recevoir une dose plus élevée d'erlotinib au cours du cycle 3 et au-delà.

Balayage percutant :

Vous aurez un scan "percé" dans les 29 jours avant de recevoir les SIR-Spheres avec des microsphères d'yttrium-90. Cette analyse mesurera l'apport de sang dans vos poumons et sera également utilisée pour vérifier votre foie. Pour ce test, une petite quantité de matière radioactive sera injectée dans votre foie et des images seront prises pour voir comment la matière se déplace dans vos poumons et votre foie. La matière radioactive sera administrée par un cathéter dans une veine de votre aine. Un cathéter est un tube stérile et flexible qui sera placé à travers votre artère de l'aine dans l'artère menant à votre foie pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail.

Les résultats de ce test seront utilisés pour déterminer si vous recevrez une dose complète ou partielle de SIR-Spheres avec des microsphères d'yttrium-90.

Administration des radiations et des médicaments à l'étude :

Chaque cycle d'études dure 28 jours.

Vous recevrez les SIR-Spheres avec des microsphères d'yttrium-90 uniquement le jour 1 du cycle 1. Avant de recevoir les SIR-Spheres avec des microsphères d'Yttrium-90, vous recevrez des médicaments sédatifs par voie intraveineuse pour vous endormir. Des SIR-Spheres avec des microsphères d'yttrium-90 vous seront ensuite administrées par l'intermédiaire d'un cathéter dans une veine de votre aine.

Après avoir reçu les microsphères d'yttrium-90, le cathéter sera retiré et une pression sera appliquée sur votre aine pour arrêter tout saignement. Vous serez ensuite surveillé pendant 6 heures pour vérifier les effets secondaires. Si nécessaire, des analgésiques vous seront administrés après la perfusion. Votre médecin de l'étude décidera quels analgésiques vous donner.

Le cétuximab sera administré par voie veineuse 1 fois par semaine pendant les semaines 2 à 4 du cycle 1, puis 1 fois par semaine pendant les cycles 2 et au-delà. La première fois que vous recevrez le cetuximab, il vous sera administré en 2 heures. Chaque fois que vous recevrez du cétuximab par la suite, il vous sera administré pendant 1 heure.

Si vous êtes désigné pour recevoir de l'erlotinib, vous le prendrez par voie orale 1 fois par jour à partir du jour 1 du cycle 2. Vous devez le prendre à la même heure chaque jour . Vous devez le prendre à jeun soit 1 heure avant soit 2 heures après avoir mangé. Le personnel de l'étude vous donnera plus d'instructions pour prendre l'erlotinib.

Visites d'étude :

Au jour 1 du cycle 1 :

• Avant de recevoir les SIR-Spheres avec des microsphères d'yttrium-90, vos vaisseaux sanguins seront vérifiés. Pour ce test, vous recevrez un colorant radiographique à travers le cathéter qui aidera le personnel de l'étude à examiner les artères menant à votre foie et aux zones environnantes.
• Vous subirez un examen physique et vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Pendant les semaines 2 et 4 du cycle 1 :

• Vous subirez un examen physique et vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Toutes les 8 semaines, vous passerez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie.

Environ toutes les 4 semaines à partir du début du cycle 2 :

• Vous passerez un examen physique et vos antécédents médicaux seront enregistrés
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine comprendra un test de grossesse si vous êtes en mesure de devenir enceinte.

Durée de l'étude :

Vous recevez les médicaments à l'étude aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les SIR-Spheres sont approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce pour traiter le cancer colorectal métastatique qui s'est propagé au foie. Les microsphères d'yttrium-90 sont approuvées par la FDA pour la thérapie artérielle hépatique et le traitement des métastases hépatiques. Le cétuximab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour traiter le cancer de la tête et du cou et le cancer colorectal. L'erlotinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le cancer du pancréas. L'utilisation de cette combinaison pour traiter un cancer avancé est expérimentale.

Jusqu'à 136 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.