Phase-1-Studie mit SIR-Spheres und Cetuximab +/- Erlotinib

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihr Arzt auf der Grundlage Ihrer Krankengeschichte entscheiden, welcher Gruppe Sie zugeordnet werden.

• Gruppe 1 erhält SIR-Kugeln mit angehängtem Yttrium-90 und Cetuximab.
• Gruppe 2 erhält SIR-Kugeln mit angehängtem Yttrium-90, Cetuximab und Erlotinib.

Sobald entschieden ist, welche Kombination Sie erhalten werden, wird Ihnen eine Cetuximab-Dosisstufe zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an der Studie basiert. Es werden bis zu 3 Dosisstufen von Cetuximab getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 6 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchsten tolerierbaren Dosen der Kombinationen gefunden sind.

Alle Studienteilnehmer erhalten eine Dosisstufe der SIR-Kugeln mit angehängtem Yttrium-90, basierend auf den Ergebnissen des „Durchbruch“-Scans (unten beschrieben).

Wenn Sie der Gruppe 2 zugeordnet sind, erhalten Sie zusätzlich Erlotinib. Wenn Sie Erlotinib nach einem Zyklus gut vertragen, können Sie ab Zyklus 3 mit der Einnahme einer höheren Dosis Erlotinib beginnen.

Durchbruchscan:

Innerhalb von 29 Tagen wird bei Ihnen ein „Durchbruch“-Scan durchgeführt, bevor Sie die SIR-Spheres mit Yttrium-90-Mikrosphären erhalten. Dieser Scan misst die Blutversorgung Ihrer Lunge und wird auch zur Überprüfung Ihrer Leber verwendet. Für diesen Test wird eine kleine Menge radioaktives Material in Ihre Leber injiziert und es werden Bilder gemacht, um zu sehen, wie sich das Material durch Ihre Lunge und Leber bewegt. Das radioaktive Material wird über einen Katheter in eine Vene in Ihrer Leiste verabreicht. Ein Katheter ist ein steriler, flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung durch Ihre Leistenarterie in die Arterie eingeführt wird, die zu Ihrer Leber führt. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Vorgang genauer erklären.

Anhand der Ergebnisse dieses Tests wird ermittelt, ob Sie eine vollständige oder teilweise Dosis SIR-Spheres mit Yttrium-90-Mikrosphären erhalten.

Strahlen- und Studienmedikamentenverwaltung:

Jeder Studienzyklus dauert 28 Tage.

Sie erhalten die SIR-Spheres mit Yttrium-90-Mikrosphären nur am ersten Tag von Zyklus 1. Bevor Sie die SIR-Spheres mit Yttrium-90-Mikrosphären erhalten, erhalten Sie Beruhigungsmittel per Vene, die Sie einschlafen lassen. Anschließend werden Ihnen SIR-Kugeln mit Yttrium-90-Mikrokügelchen über einen Katheter in eine Vene in Ihrer Leiste verabreicht.

Nachdem Ihnen die Yttrium-90-Mikrokügelchen verabreicht wurden, wird der Katheter entfernt und Druck auf Ihre Leistengegend ausgeübt, um etwaige Blutungen zu stoppen. Anschließend werden Sie 6 Stunden lang überwacht, um etwaige Nebenwirkungen festzustellen. Bei Bedarf erhalten Sie nach der Infusion Schmerzmittel. Ihr Studienarzt wird entscheiden, welche Schmerzmittel er Ihnen verabreichen soll.

Cetuximab wird in den Wochen 2 bis 4 von Zyklus 1 einmal pro Woche über die Vene verabreicht, und dann einmal pro Woche in den Zyklen 2 und darüber hinaus. Wenn Sie Cetuximab zum ersten Mal erhalten, wird es über einen Zeitraum von 2 Stunden verabreicht. Jedes Mal, wenn Sie danach Cetuximab erhalten, wird es über eine Stunde verabreicht.

Wenn Ihnen die Einnahme von Erlotinib zugewiesen ist, nehmen Sie es ab Tag 1 von Zyklus 2 einmal täglich oral ein. Sie sollten es jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen. Sie sollten es entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen auf nüchternen Magen einnehmen. Das Studienpersonal wird Ihnen weitere Anweisungen zur Einnahme von Erlotinib geben.

Studienbesuche:

Am ersten Tag von Zyklus 1:

• Bevor Sie die SIR-Spheres mit Yttrium-90-Mikrosphären erhalten, werden Ihre Blutgefäße überprüft. Für diesen Test erhalten Sie über den Katheter einen Röntgenfarbstoff, der dem Studienpersonal dabei hilft, die Arterien zu untersuchen, die zu Ihrer Leber und den umliegenden Bereichen führen.
• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen und Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Während der Wochen 2 und 4 von Zyklus 1:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen und Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Alle 8 Wochen wird bei Ihnen eine Röntgen-, CT-, MRT- und/oder PET/CT-Untersuchung durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Ungefähr alle 4 Wochen, beginnend mit Beginn von Zyklus 2:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen und Ihre Krankengeschichte wird erfasst
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen. Diese routinemäßige Blutabnahme umfasst einen Schwangerschaftstest, sofern Sie schwanger werden können.

Dauer des Studiums:

Sie erhalten die Studienmedikamente so lange, wie Sie davon profitieren. Sie können das Studienmedikament nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert, unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder Sie den Anweisungen der Studie nicht folgen können.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. SIR-Spheres sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs, der sich auf die Leber ausgebreitet hat. Yttrium-90-Mikrosphären sind von der FDA für die Leberarterientherapie und die Behandlung von Lebermetastasen zugelassen. Cetuximab ist von der FDA zur Behandlung von Kopf-, Hals- und Darmkrebs zugelassen und im Handel erhältlich. Erlotinib ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Der Einsatz dieser Kombination zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs befindet sich in der Erprobungsphase.

Bis zu 136 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.