Étude pour évaluer l'innocuité et la bioéquivalence des inserts vaginaux d'estradiol, 10 mcg et Vagifem® 10 mcg et comparer au placebo

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir et de comprendre un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Sujet féminin en bonne santé âgé de 30 à 75 ans inclus, ménopausé, défini comme ayant eu 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, ou 6 semaines postopératoires ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie.
• Au moins 1 symptôme d'AVV modéré à sévère évalué par le sujet parmi les 4 symptômes suivants qui a été identifié par le sujet comme étant le plus gênant pour lui :
• Sécheresse vaginale
• Irritation/démangeaison vaginale et/ou vulvaire
• Dysurie
• Douleur vaginale associée à l'activité sexuelle OU
• La présence de saignements vaginaux associés à l'activité sexuelle
• Avait ≤ 5 % de cellules superficielles lors de la cytologie du frottis vaginal lors de la visite 1.
• pH vaginal > 5,0 à la visite 1.
• Pression artérielle systolique ≤ 150 mm Hg et pression artérielle diastolique ≤ 90 mm Hg à la visite 1.
• Si > 40 ans, documentation d'une mammographie négative (obtenue lors de la visite 1 ou dans les 9 mois précédant la visite 1). Un rapport de radiologie documentant une mammographie négative doit avoir été disponible et doit avoir été pris dans les 9 mois suivant la visite 1 ou obtenu lors de la visite 1.
• Examen clinique normal des seins lors de la visite 1.
• Pour les femmes dont l'utérus est intact, confirmation par échographie vaginale à la visite 1 d'une muqueuse endométriale inactive, avec une épaisseur endométriale < 4 mm.
• Test de Pap documenté effectué au cours des 12 mois précédents de la visite 1 sans résultats qui, selon l'investigateur, contre-indiqueraient l'utilisation d'estradiol vaginal topique.
• En général, bonne santé sans maladie cliniquement significative autre que des symptômes d'AVV qui auraient pu interférer avec les évaluations de l'étude.
• Était disposé et capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, y compris l'application du médicament conformément aux instructions, le retour pour les visites d'étude requises, le respect des interdictions thérapeutiques et la capacité de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au comprimé vaginal d'estradiol ou à tout composant du médicament à l'étude.
• Un sujet qui a reçu l'un des traitements énumérés ci-dessous plus récemment que la période de sevrage indiquée avant la visite 1/le dépistage/la ligne de base.
• Médicaments interdits - (période de sevrage avant la visite 1/dépistage/référence)
• Lubrifiants ou hydratants vaginaux - (au moins 48 heures (2 jours))
• Produits hormonaux vaginaux (anneaux, crèmes, gels) - (au moins 1 semaine (7 jours))
• Œstrogènes transdermiques seuls ou produits œstrogéniques/progestatifs - (au moins 4 semaines (28 jours))
• Traitement oral par œstrogène et/ou progestatif - (au moins 8 semaines (56 jours))
• Traitement progestatif intra-utérin - (au moins 8 semaines (56 jours))
• Implants progestatifs et thérapie médicamenteuse injectable à base d'œstrogènes seuls - (au moins 3 mois (90 jours))
• Thérapie par granules d'œstrogène ou thérapie par injection de progestatif - (au moins 6 mois (180 jours))
• Sujet ayant eu des rapports sexuels dans les 48 heures (2 jours) suivant la visite 1.
• Résultats d'une mammographie de dépistage ou d'un examen clinique des seins indiquant toute suspicion de cancer du sein.
• Antécédents de saignements vaginaux non diagnostiqués.
• Trouble hémorragique connu.
• Antécédents de facteurs de risque importants de cancer de l'endomètre (c'est-à-dire utilisation de tamoxifène, radiothérapie pelvienne antérieure et hyperplasie de l'endomètre).
• Pour les femmes dont l'utérus est intact, échographie vaginale de dépistage montrant une épaisseur de l'endomètre ≥ 4 mm.
• Connu, suspecté ou antécédent de cancer du sein ou de cancer du col de l'utérus.
• Néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée.
• Antécédents d'hypertension non contrôlée.
• Thrombose veineuse profonde active, embolie pulmonaire ou antécédents de ces affections.
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde) ou antécédents de ces affections.
• Dysfonctionnement ou maladie hépatique connue.
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de Quincke aux comprimés vaginaux d'estradiol.
• Protéine C connue, protéine S, déficit en antithrombine ou autres troubles thrombophiliques connus. - Infection vaginale active à herpès simplex ou toute infection vaginale concomitante connue.
• Test de Pap anormal au cours des 12 derniers mois de la visite 1 ou obtenu lors de la visite 1. Tout signe de malignité ou de changements précancéreux ou de cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASCUS) Frottis de Pap avec un papillomavirus humain (HPV) à haut risque positif.
• Toute condition ou situation cliniquement significative (y compris les valeurs de laboratoire) autre que la condition étudiée qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec les évaluations de l'étude ou la participation optimale à l'étude.
• Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours suivant la signature de l'ICF.
• Participation actuelle à toute autre étude clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental.
• Consommer des quantités excessives d'alcool, abuser de drogues ou avoir une condition qui aurait compromis le respect de ce protocole.
• Participation antérieure à cette étude.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, auraient été non conformes aux exigences du protocole d'étude.