Tutkimus estradioliemättimen 10 mcg:n ja Vagifem® 10 mcg:n turvallisuuden ja bioekvivalenssin arvioimiseksi ja vertailu lumelääkkeeseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan ja ymmärtämään kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.
• Terve 30–75-vuotias nainen, joka oli postmenopausaalinen ja jolla on ollut 12 kuukautta spontaania amenorreaa tai 6 kuukautta spontaania kuukautisia ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 40 mIU/ml, tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman.
• Ainakin yksi koehenkilö arvioi kohtalaisesta tai vaikeasta VVA:n oireesta seuraavista neljästä oireesta, jotka koehenkilö piti häntä eniten kiusallisina:
• Emättimen kuivuus
• Emättimen ja/tai emättimen ärsytys/kutina
• Dysuria
• Seksuaaliseen toimintaan liittyvä emätinkipu TAI
• Seksuaaliseen toimintaan liittyvä emättimen verenvuoto
• Oli ≤ 5 % pinnallisia soluja emättimen sivelynäytteessä vierailulla 1.
• Emättimen pH > 5,0 käynnillä 1.
• Systolinen verenpaine ≤ 150 mm Hg ja diastolinen verenpaine ≤ 90 mm Hg käynnillä 1.
• Jos yli 40-vuotias, dokumentaatio negatiivisesta mammografiasta (saatu käynnillä 1 tai 9 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1). Negatiivisen mammografian dokumentoivan radiologian raportin on oltava saatavilla ja se on pitänyt ottaa 9 kuukauden kuluessa käynnistä 1 tai saatu käynnillä 1.
• Normaali kliininen rintojen tutkimus vierailulla 1.
• Naisille, joilla on ehjä kohtu, emättimen ultraäänitarkistus käynnillä 1 inaktiivisesta kohdun limakalvosta, jonka kohdun limakalvon paksuus < 4 mm.
• Dokumentoitu Papa-koe, joka tehtiin 12 edellisen käynnin aikana, ilman havaintoja, joiden tutkija uskoi olevan vasta-aiheinen paikallisen emätinestradiolin käytön.
• Yleisesti hyvä terveys ilman muita kliinisesti merkittäviä sairauksia kuin VVA-oireet, jotka ovat saattaneet häiritä tutkimuksen arviointeja.
• Hän oli halukas ja kykenevä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien lääkkeen ottaminen ohjeiden mukaan, palaaminen vaadituille opintokäynneille, terapiakieltojen noudattaminen ja tutkimuksen suorittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys estradioliemätintabletille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Potilas, joka oli saanut mitä tahansa alla lueteltua hoitoa äskettäin kuin ilmoitettu pesujakso ennen käyntiä 1/seulonta/perustila.
• Kielletyt lääkkeet – (huuhtelujakso ennen käyntiä 1 / seulonta / lähtötaso)
• Emättimen voiteluaineet tai kosteusvoiteet - (vähintään 48 tuntia (2 päivää))
• Emättimen hormonaaliset tuotteet (renkaat, voiteet, geelit) - (vähintään 1 viikko (7 päivää))
• Transdermaalinen estrogeeni yksinään tai estrogeeni/progestiinituotteet - (vähintään 4 viikkoa (28 päivää))
• Oraalinen estrogeeni- ja/tai progestiinihoito - (vähintään 8 viikkoa (56 päivää))
• Kohdunsisäinen progestiinihoito - (vähintään 8 viikkoa (56 päivää))
• Progestiini-implantit ja pelkkä estrogeeni injektoitava lääkehoito - (vähintään 3 kuukautta (90 päivää))
• Estrogeenipellettihoito tai ruiskeena annettava progestiinilääkehoito - (vähintään 6 kuukautta (180 päivää))
• Koehenkilö, joka oli ollut sukupuoliyhteydessä 48 tunnin (2 päivän) sisällä vierailusta 1.
• Mammografiaseulonta- tai kliinisen rintojen tutkimuksen tulokset osoittavat mahdollisen rintojen pahanlaatuisuuden epäilyn.
• Aiempi diagnosoimaton emättimen verenvuoto.
• Tunnettu verenvuotohäiriö.
• Aiemmin kohdun limakalvosyövän merkittäviä riskitekijöitä (eli tamoksifeenin käyttö, aikaisempi lantion sädehoito ja kohdun limakalvon liikakasvu).
• Naisille, joilla on ehjä kohtu, seulontaemättimen ultraäänitutkimus, jossa kohdun limakalvon paksuus on ≥ 4 mm.
• Rintasyövän tai kohdunkaulan syövän tiedossa, epäillyssä tai historiassa.
• Tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia.
• Aiempi hallitsematon verenpainetauti.
• Aktiivinen syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai näiden tilojen historia.
• Aktiivinen valtimotromboembolinen sairaus (esim. aivohalvaus tai sydäninfarkti) tai aiempi näitä tiloja.
• Tunnettu maksan toimintahäiriö tai sairaus.
• Tunnettu anafylaktinen reaktio tai angioödeema estradioliemätintablettien käyttöön.
• Tunnettu proteiini C, proteiini S, antitrombiinipuutos tai muut tunnetut trombofiiliset häiriöt. - Aktiivinen emättimen herpes simplex -infektio tai mitkä tahansa tunnetut samanaikaiset emättimen infektiot.
• Epänormaali Papa-kokeilu 1. käynnin edellisten 12 kuukauden aikana tai käynnin 1 aikana. Kaikki todisteet pahanlaatuisista tai esipahanlaatuisista muutoksista tai epätyypillisistä levyepiteelisoluista, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS) Pap-koe, jossa on positiivinen korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tila tai tilanne (mukaan lukien laboratorioarvot) muu kuin tutkittava tila, joka olisi tutkijan mielestä häirinnyt tutkimuksen arviointeja tai optimaalista osallistumista tutkimukseen.
• Kaikkien tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden käyttö 30 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta.
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkettä tai -laitetta.
• Käytti liikaa alkoholia, väärin huumeita tai hänellä oli jokin sairaus, joka olisi vaarantanut tämän protokollan noudattamisen.
• Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät olisi olleet tutkimusprotokollan vaatimusten mukaisia.