Исследование по оценке безопасности и биоэквивалентности вагинальных вкладышей с эстрадиолом, 10 мкг и Вагифем® 10 мкг, и сравнение с плацебо

Критерии включения:

• Желание и способность предоставить и понять письменное информированное согласие на исследование.
• Здоровая женщина в возрасте от 30 до 75 лет включительно в постменопаузе, определяемая как имеющая 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл, или 6 недель после операции двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее.
• По крайней мере 1 субъект оценил симптом ВВА от умеренного до тяжелого среди следующих 4 симптомов, которые субъект определил как наиболее беспокоящие его:
• Сухость влагалища
• Раздражение/зуд влагалища и/или вульвы
• Дизурия
• Вагинальная боль, связанная с сексуальной активностью ИЛИ
• Наличие вагинальных кровотечений, связанных с сексуальной активностью
• При цитологическом исследовании вагинального мазка на визите 1 имелось ≤ 5% поверхностных клеток.
• рН влагалища > 5,0 на первом посещении.
• Систолическое артериальное давление ≤ 150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст. на визите 1.
• Если > 40 лет, документация об отрицательной маммограмме (полученная во время визита 1 или в течение 9 месяцев до визита 1). Рентгенологический отчет, подтверждающий отрицательную маммограмму, должен быть доступен и должен быть сделан в течение 9 месяцев после визита 1 или получен во время визита 1.
• Нормальное клиническое обследование молочной железы при посещении 1.
• Для женщин с интактной маткой: подтверждение вагинального ультразвукового исследования при визите 1 неактивной выстилки эндометрия с толщиной эндометрия < 4 мм.
• Задокументированный мазок Папаниколау, проведенный в течение предыдущих 12 месяцев до визита 1, без каких-либо результатов, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы местное вагинальное использование эстрадиола.
• В целом хорошее здоровье без каких-либо клинически значимых заболеваний, кроме симптомов ВВА, которые могли бы помешать оценке исследования.
• Был готов и способен понять и соблюдать требования исследования, в том числе применять лекарство в соответствии с инструкциями, возвращаться для необходимых визитов в рамках исследования, соблюдать запреты на терапию и быть в состоянии завершить исследование.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к вагинальной таблетке эстрадиола или любому компоненту исследуемого препарата.
• Субъект, который получил какое-либо лечение, указанное ниже, позднее, чем указанный период вымывания до визита 1/скрининга/исходного уровня.
• Запрещенные лекарства - (Период вымывания перед визитом 1/Скрининг/Исходный уровень)
• Вагинальные смазки или увлажняющие средства - (не менее 48 часов (2 дня))
• Вагинальные гормональные средства (кольца, крема, гели) - (минимум 1 неделя (7 дней))
• Только трансдермальный эстроген или препараты эстрогена/прогестина - (не менее 4 недель (28 дней))
• Пероральная терапия эстрогенами и/или прогестинами - (не менее 8 недель (56 дней))
• Внутриматочная гестагенная терапия - (не менее 8 недель (56 дней))
• Прогестиновые имплантаты и инъекционная медикаментозная терапия только эстрогенами - (не менее 3 месяцев (90 дней))
• Терапия эстрогенными гранулами или инъекционная лекарственная терапия прогестином - (не менее 6 месяцев (180 дней))
• Субъект, вступивший в половую связь в течение 48 часов (2 дней) после визита 1.
• Результаты скрининговой маммографии или клинического обследования молочных желез, указывающие на любое подозрение на злокачественное новообразование молочных желез.
• Недиагностированное вагинальное кровотечение в анамнезе.
• Известное нарушение свертываемости крови.
• Наличие в анамнезе значительных факторов риска развития рака эндометрия (например, использование тамоксифена, предшествующая лучевая терапия органов малого таза и гиперплазия эндометрия).
• Для женщин с интактной маткой скрининговое УЗИ влагалища, показывающее толщину эндометрия ≥ 4 мм.
• Известный, подозреваемый или имеющийся в анамнезе рак молочной железы или рак шейки матки.
• Установленная или подозреваемая эстрогензависимая неоплазия.
• История неконтролируемой артериальной гипертензии.
• Активный тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или история этих состояний.
• Активная артериальная тромбоэмболия (например, инсульт или инфаркт миокарда) или эти состояния в анамнезе.
• Известная дисфункция или заболевание печени.
• Известная анафилактическая реакция или ангионевротический отек на вагинальные таблетки эстрадиола.
• Известный протеин С, протеин S, дефицит антитромбина или другие известные тромбофилические расстройства. - Активная инфекция простого вагинального герпеса или любые известные сопутствующие вагинальные инфекции.
• Аномальный мазок Папаниколау в течение предыдущих 12 месяцев после визита 1 или полученный во время визита 1. Любые признаки злокачественности или предраковых изменений или атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASCUS). Мазок Папаниколау с положительным вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска.
• Любое клинически значимое состояние или ситуация (включая лабораторные показатели), кроме изучаемого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке исследования или оптимальному участию в исследовании.
• Использование любых исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней после подписания МКФ.
• Текущее участие в любом другом клиническом исследовании с участием исследуемого препарата или устройства.
• Потреблял чрезмерное количество алкоголя, злоупотреблял наркотиками или имел какое-либо заболевание, которое могло бы поставить под угрозу соблюдение этого протокола.
• Предыдущее участие в этом исследовании.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не соответствовали бы требованиям протокола исследования.