Étude de bioéquivalence pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de Gammaplex® 10 et Gammaplex® 5 % dans les maladies d'immunodéficience primaire (GMX07)

Critère d'intégration:

1. Cohorte adulte : Le sujet est âgé de 16 à 55 ans inclus, est de l'un ou l'autre sexe et appartient à n'importe quel groupe ethnique.

   Cohorte pédiatrique : Le sujet est âgé de 2 à 15 ans inclus, est de l'un ou l'autre sexe, pèse au moins 10 kg et appartient à n'importe quel groupe ethnique.

2. Le sujet a une maladie d'immunodéficience primaire, par ex. déficit immunitaire commun variable, formes liées à l'X et autosomiques d'agammaglobulinémie, syndrome d'hyper IgM (immunoglobuline M). Un déficit isolé d'une seule sous-classe d'IgG ou d'anticorps spécifiques sans hypogammaglobulinémie proprement dite, n'est pas éligible à l'inclusion.
3. Le sujet reçoit actuellement une IGIV autorisée (ou une IGIV expérimentale de stade III, IIIb) à une dose qui n'a pas changé de ± 50 % de la dose moyenne pendant au moins trois mois avant l'entrée dans l'étude et se situe entre 300 et 800 mg/kg/ infusion. L'intervalle de perfusion doit être tous les 21 ou tous les 28 jours.
4. Le sujet doit avoir un niveau creux ≥ 6 g/L (600 mg/dL). Au moins un niveau de creux documenté doit être disponible dans les trois mois précédant le dépistage.
5. Le sujet doit avoir la documentation des trois dernières perfusions d'IGIV de routine consécutives pour ce qui suit, avant la première perfusion de cette étude : dose d'IGIV, intervalles de traitement et nom commercial (ou identité) du traitement d'IGIV.
6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif à un test de grossesse à base de HCG (gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage.
7. Les femmes qui sont ou deviennent sexuellement actives doivent pratiquer la contraception en utilisant une méthode de fiabilité prouvée pendant la durée de l'étude.
8. Le sujet est prêt à se conformer à tous les aspects du protocole pendant la durée de l'étude.
9. Le sujet a signé un formulaire de consentement éclairé et un formulaire d'assentiment (le cas échéant).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents de réaction anaphylactique grave au sang ou à tout produit dérivé du sang.
2. Le sujet a un déficit sélectif en IgA, des antécédents de réaction aux produits contenant de l'IgA (immunoglobuline A) ou des antécédents d'anticorps anti-IgA.
3. Le sujet a une immunité cellulaire ou innée altérée (c'est-à-dire seuls les sujets présentant une immunité humorale altérée peuvent être inclus).
4. Le sujet présente des signes d'infection active au moment de l'inscription.
5. Le sujet a déjà terminé ou abandonné cette étude.
6. Le sujet reçoit actuellement, ou a reçu, un agent expérimental autre qu'un IGIV au cours des trois mois précédents.
7. Le sujet est enceinte ou allaite.

8. Le sujet a des résultats positifs pour l'un des éléments suivants lors du dépistage :

   • Test sérologique pour le VIH 1 et 2, le VHC ou l'HBsAg
   • NAT (technique d'amplification des acides nucléiques) pour le VHC
   • NAT pour le VIH

9. Le sujet a des niveaux> 2,5 fois la limite supérieure de la normale, telle que définie au laboratoire central, de l'un des éléments suivants lors du dépistage :

   • Alanine amino transaminase
   • Aspartate amino transaminase
10. Le sujet a une insuffisance rénale sévère (définie comme une créatinine sérique supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale ou une urée sanguine supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour la plage du laboratoire effectuant l'analyse) ; le sujet est sous dialyse ; le sujet a des antécédents d'insuffisance rénale aiguë.
11. Le sujet est connu pour abuser d'alcool, d'opiacés, d'agents psychotropes ou d'autres produits chimiques ou drogues, ou l'a fait au cours des 12 derniers mois.
12. Le sujet a des antécédents de thrombose veineuse profonde ou de complications thrombotiques du traitement par IGIV.
13. Le sujet souffre d'une condition médicale aiguë ou chronique* (par ex. une maladie rénale ou des conditions prédisposantes à une maladie rénale, une maladie coronarienne ou un état de perte de protéines) qui, selon l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite de l'étude.
14. Le sujet a une immunodéficience acquise telle qu'une leucémie lymphoïde chronique*, un lymphome, un myélome multiple ou une neutropénie chronique ou récurrente (nombre absolu de neutrophiles < 1 × 109/L).

15. Le sujet reçoit les médicaments suivants :

    • Stéroïdes (quotidiens à long terme, ≥ 0,15 mg d'équivalent prednisone/kg/jour). L'exigence de cours courts ou intermittents de stéroïdes n'exclurait pas un sujet.
    • Médicaments immunosuppresseurs
    • Médicaments immunomodulateurs
16. Le sujet a une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg).
17. Le sujet souffre d'anémie (hémoglobine < 10 g/dL) au moment du dépistage.

18. Le sujet est connu pour être intolérant à tout composant de Gammaplex, tel que le sorbitol (c'est-à-dire intolérance héréditaire au fructose) ou à la glycine.

    • Les conditions chroniques seraient conformes à l'opinion de l'enquêteur, mais pour cette étude, les indications sont que la condition est présente depuis au moins 6 mois.