Badanie biorównoważności w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji Gammaplex® 10 i Gammaplex® 5% w pierwotnym niedoborze odporności (GMX07)

Kryteria przyjęcia:

1. Kohorta dorosłych: osoba jest w wieku od 16 do 55 lat włącznie, jest dowolnej płci i należy do dowolnej grupy etnicznej.

   Kohorta pediatryczna: pacjent jest w wieku od 2 do 15 lat włącznie, jest dowolnej płci, waży co najmniej 10 kg i należy do dowolnej grupy etnicznej.

2. Osobnik ma pierwotną chorobę niedoboru odporności, np. pospolity zmienny niedobór odporności, sprzężone z chromosomem X i autosomalne formy agammaglobulinemii, zespół hiper-IgM (immunoglobuliny M). Izolowany niedobór pojedynczej podklasy IgG lub swoistych przeciwciał bez hipogammaglobulinemii per se nie kwalifikuje się do włączenia.
3. Pacjent obecnie otrzymuje licencjonowaną IGIV (lub IGIV w fazie III, IIIb) w dawce, która nie zmieniła się o ± 50% średniej dawki przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem do badania i wynosi od 300 do 800 mg/kg/ napar. Odstęp między infuzjami musi wynosić co 21 lub co 28 dni.
4. Osoba badana musi mieć poziom minimalny ≥ 6 g/l (600 mg/dl). Co najmniej jeden udokumentowany minimalny poziom musi być dostępny od trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
5. Pacjent musi posiadać dokumentację z ostatnich trzech kolejnych rutynowych infuzji IGIV, przed pierwszą infuzją w tym badaniu: dawkę IGIV, odstępy w leczeniu oraz nazwę handlową (lub tożsamość) leczenia IGIV.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego opartego na HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas badania przesiewowego.
7. Kobiety, które są lub stają się aktywne seksualnie, muszą stosować antykoncepcję przy użyciu sprawdzonej metody przez cały czas trwania badania.
8. Uczestnik jest skłonny przestrzegać wszystkich aspektów protokołu przez cały czas trwania badania.
9. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody i formularz zgody (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię jakiejkolwiek ciężkiej reakcji anafilaktycznej na krew lub jakikolwiek produkt krwiopochodny.
2. Pacjent ma selektywny niedobór IgA, historię reakcji na produkty zawierające IgA (immunoglobulinę A) lub ma historię przeciwciał przeciwko IgA.
3. Osobnik ma komórkową lub wrodzoną upośledzoną odporność (tj. mogą być uwzględnione tylko osoby z humoralną upośledzoną odpornością).
4. Pacjent ma dowody na aktywną infekcję w momencie rejestracji.
5. Pacjent wcześniej ukończył lub wycofał się z tego badania.
6. Podmiot obecnie otrzymuje lub otrzymał agenta badawczego innego niż IGIV w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
7. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

8. Podmiot ma pozytywne wyniki w zakresie któregokolwiek z poniższych badań przesiewowych:

   • Test serologiczny w kierunku HIV 1 i 2, HCV lub HBsAg
   • NAT (technika amplifikacji kwasów nukleinowych) dla HCV
   • NAT dla HIV

9. Uczestnik ma poziomy > 2,5-krotności górnej granicy normy, określonej w laboratorium centralnym, któregokolwiek z poniższych podczas badań przesiewowych:

   • Aminotransferaza alaninowa
   • Aminotransferaza asparaginianowa
10. Pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy lub azotu mocznikowego we krwi powyżej 2,5-krotnie powyżej górnej granicy normy dla zakresu laboratorium wykonującego analizę); pacjent jest dializowany; osobnik ma historię ostrej niewydolności nerek.
11. Wiadomo, że osoba nadużywa alkoholu, opiatów, środków psychotropowych lub innych chemikaliów lub narkotyków, lub robiła to w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich lub powikłań zakrzepowych terapii IGIV.
13. Pacjent cierpi na jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą* chorobę (np. choroba nerek lub stany predysponujące do choroby nerek, choroby wieńcowej lub stanu utraty białka), które zdaniem badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
14. Pacjent ma stan nabytego niedoboru odporności, taki jak przewlekła* białaczka limfatyczna, chłoniak, szpiczak mnogi lub przewlekła lub nawracająca neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów < 1 × 109/l).

15. Pacjent otrzymuje następujące leki:

    • Sterydy (długotrwale codziennie, ≥ 0,15 mg ekwiwalentu prednizonu/kg mc./dobę). Konieczność stosowania krótkich lub przerywanych kursów sterydów nie wyklucza podmiotu.
    • Leki immunosupresyjne
    • Leki immunomodulujące
16. Osobnik ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg).
17. Pacjent ma anemię (hemoglobina < 10 g/dl) podczas badania przesiewowego.

18. Wiadomo, że pacjent nie toleruje jakiegokolwiek składnika Gammaplex, takiego jak sorbitol (tj. dziedziczna nietolerancja fruktozy) lub glicyna.

    • Zgodnie z opinią badacza stany chroniczne, jednak w przypadku tego badania wytyczne wskazują, że stan ten występuje od co najmniej 6 miesięcy.