Bioäquivalenzstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Gammaplex® 10 und Gammaplex® 5 % bei primären Immunschwächekrankheiten (GMX07)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsenenkohorte: Das Subjekt ist im Alter von 16 bis einschließlich 55 Jahren, ist beiderlei Geschlechts und gehört einer beliebigen ethnischen Gruppe an.

   Pädiatrische Kohorte: Das Subjekt ist zwischen 2 und 15 Jahre alt, beiderlei Geschlechts, wiegt mindestens 10 kg und gehört einer beliebigen ethnischen Gruppe an.

2. Das Subjekt hat eine primäre Immunschwächekrankheit, z. gemeinsame variable Immunschwäche, X-chromosomale und autosomale Formen der Agammaglobulinämie, Hyper-IgM (Immunglobulin M)-Syndrom. Der isolierte Mangel einer einzelnen IgG-Unterklasse oder spezifischer Antikörper ohne Hypogammaglobulinämie per se qualifiziert nicht für die Aufnahme.
3. Der Proband erhält derzeit ein zugelassenes IGIV (oder IGIV im Prüfstadium III, IIIb) in einer Dosis, die sich seit mindestens drei Monaten vor Studieneintritt nicht um ± 50 % der mittleren Dosis verändert hat und zwischen 300 und 800 mg/kg/ Infusion. Das Infusionsintervall muss entweder alle 21 oder alle 28 Tage sein.
4. Der Patient muss einen Talspiegel von ≥ 6 g/l (600 mg/dl) haben. Mindestens ein dokumentierter Talspiegel muss aus den drei Monaten vor dem Screening verfügbar sein.
5. Der Proband muss vor der ersten Infusion in dieser Studie über die letzten drei aufeinanderfolgenden routinemäßigen IGIV-Infusionen für Folgendes verfügen: Dosis von IGIV, Behandlungsintervalle und Handelsname (oder Identität) der IGIV-Behandlung.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Ergebnis bei einem auf HCG (humanes Choriongonadotropin) basierenden Schwangerschaftstest haben.
7. Frauen, die sexuell aktiv sind oder werden, müssen während der Studiendauer eine nachweislich zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
8. Der Proband ist bereit, alle Aspekte des Protokolls für die Dauer der Studie einzuhalten.
9. Das Subjekt hat eine Einverständniserklärung und eine Zustimmungserklärung (falls zutreffend) unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine schwere anaphylaktische Reaktion auf Blut oder ein von Blut abgeleitetes Produkt.
2. Das Subjekt hat einen selektiven IgA-Mangel, eine Vorgeschichte von Reaktionen auf Produkte, die IgA (Immunglobulin A) enthalten, oder hat eine Vorgeschichte von Antikörpern gegen IgA.
3. Das Subjekt hat eine zelluläre oder angeborene beeinträchtigte Immunität (d. h. es dürfen nur Personen mit humoral beeinträchtigter Immunität eingeschlossen werden).
4. Das Subjekt hat zum Zeitpunkt der Registrierung Hinweise auf eine aktive Infektion.
5. Der Proband hat diese Studie zuvor abgeschlossen oder sich davon zurückgezogen.
6. Der Proband erhält derzeit oder hat innerhalb der letzten drei Monate einen anderen Untersuchungswirkstoff als ein IGIV erhalten.
7. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.

8. Das Subjekt hat beim Screening positive Ergebnisse für einen der folgenden Punkte:

   • Serologischer Test für HIV 1 und 2, HCV oder HBsAg
   • NAT (Nucleic Acid Amplification Technique) für HCV
   • NAT für HIV

9. Der Proband hat Werte von > 2,5 Mal der Obergrenze des Normalwerts, wie im Zentrallabor definiert, von einem der folgenden Werte beim Screening:

   • Alaninaminotransaminase
   • Aspartataminotransaminase
10. Das Subjekt hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (definiert als Serum-Kreatinin größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts oder Blut-Harnstoff-Stickstoff größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts für den Bereich des Labors, das die Analyse durchführt); das Thema ist auf Dialyse; das Subjekt hat eine Vorgeschichte von akutem Nierenversagen.
11. Es ist bekannt, dass das Subjekt Alkohol, Opiate, Psychopharmaka oder andere Chemikalien oder Drogen missbraucht oder dies in den letzten 12 Monaten getan hat.
12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder thrombotischen Komplikationen der IGIV-Therapie.
13. Das Subjekt leidet an einer akuten oder chronischen* Erkrankung (z. Nierenerkrankung oder prädisponierende Bedingungen für eine Nierenerkrankung, koronare Herzkrankheit oder Zustand des Proteinverlusts), die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
14. Das Subjekt hat eine erworbene Immunschwächeerkrankung wie chronische* lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom oder chronische oder wiederkehrende Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1 × 109/l).

15. Das Subjekt erhält die folgenden Medikamente:

    • Steroide (langfristig täglich, ≥ 0,15 mg Prednison-Äquivalent/kg/Tag). Die Notwendigkeit für kurze oder intermittierende Kurse von Steroiden würde ein Subjekt nicht ausschließen.
    • Immunsuppressive Medikamente
    • Immunmodulatorische Medikamente
16. Das Subjekt hat eine unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg).
17. Das Subjekt hat beim Screening Anämie (Hämoglobin < 10 g/dL).

18. Es ist bekannt, dass das Subjekt gegenüber jeglichen Bestandteilen von Gammaplex, wie z. B. Sorbitol (d. h. erbliche Unverträglichkeit gegenüber Fructose) oder Glycin.

    • Chronische Erkrankungen würden der Meinung des Ermittlers entsprechen, jedoch lautet die Richtlinie für diese Studie, dass die Erkrankung seit mindestens 6 Monaten besteht.