Bioekvivalenční studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti Gammaplexu® 10 a Gammaplexu® 5 % u onemocnění primárního imunodeficitu (GMX07)

Kritéria pro zařazení:

1. Skupina dospělých: Subjekt je ve věku 16 až 55 let včetně, je obojího pohlaví a patří k jakékoli etnické skupině.

   Pediatrická kohorta: Subjekt je ve věku 2 až 15 let včetně, je obojího pohlaví, váží alespoň 10 kg a patří k jakékoli etnické skupině.

2. Subjekt má onemocnění primární imunodeficience, např. běžná variabilní imunodeficience, X vázané a autozomální formy agamaglobulinémie, syndrom hyper IgM (Immunoglobulin M). Izolovaný nedostatek jedné podtřídy IgG nebo specifických protilátek bez hypogamaglobulinémie per se nesplňuje podmínky pro zařazení.
3. Subjekt v současné době dostává schválenou IGIV (nebo zkušební fázi III, IIIb IGIV) v dávce, která se nezměnila o ± 50 % průměrné dávky po dobu nejméně tří měsíců před vstupem do studie a je mezi 300 a 800 mg/kg/ infuze. Interval infuze musí být buď každých 21 nebo každých 28 dní.
4. Subjekt musí mít minimální hladinu ≥ 6 g/l (600 mg/dl). Alespoň jedna zdokumentovaná minimální hladina musí být k dispozici tři měsíce před screeningem.
5. Subjekt musí mít před první infuzí v této studii dokumentaci z posledních tří po sobě jdoucích rutinních infuzí IGIV pro následující: dávku IGIV, intervaly léčby a obchodní název (nebo identitu) léčby IGIV.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu založeného na HCG (lidský choriový gonadotropin).
7. Ženy, které jsou nebo se stanou sexuálně aktivními, musí po dobu trvání studie používat metodu osvědčené spolehlivosti.
8. Subjekt je ochoten dodržovat všechny aspekty protokolu po dobu trvání studie.
9. Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu a formulář souhlasu (pokud existuje).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze jakoukoli závažnou anafylaktickou reakci na krev nebo jakýkoli krevní produkt.
2. Subjekt má selektivní deficit IgA, anamnézu reakce na produkty obsahující IgA (Imunoglobulin A) nebo má v anamnéze protilátky proti IgA.
3. Subjekt má buněčnou nebo vrozenou narušenou imunitu (tj. mohou být zahrnuti pouze jedinci s humorálně narušenou imunitou).
4. Subjekt má v době zápisu důkaz o aktivní infekci.
5. Subjekt již dříve dokončil nebo odstoupil z této studie.
6. Subjekt v současné době přijímá nebo obdržel jakýkoli vyšetřovací prostředek jiný než IGIV během předchozích tří měsíců.
7. Subjekt je těhotný nebo kojící.

8. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledky pro kteroukoli z následujících věcí:

   • Sérologický test na HIV 1 a 2, HCV nebo HBsAg
   • NAT (technika amplifikace nukleové kyseliny) pro HCV
   • NAT pro HIV

9. Subjekt má při screeningu hladiny > 2,5násobku horní hranice normálu, jak je definováno v centrální laboratoři:

   • Alaninaminotransamináza
   • Aspartátaminotransamináza
10. Subjekt má těžkou poruchu funkce ledvin (definovanou jako sérový kreatinin vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu nebo dusík močoviny v krvi vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu pro rozsah laboratoře provádějící analýzu); subjekt je na dialýze; subjekt má v anamnéze akutní selhání ledvin.
11. Je známo, že subjekt zneužívá alkohol, opiáty, psychotropní látky nebo jiné chemikálie nebo drogy, nebo tak učinil během posledních 12 měsíců.
12. Subjekt má v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo trombotické komplikace terapie IGIV.
13. Subjekt trpí jakýmkoli akutním nebo chronickým* zdravotním stavem (např. onemocnění ledvin nebo predisponující stavy k onemocnění ledvin, onemocnění koronárních tepen nebo stav ztráty proteinu), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou narušovat provádění studie.
14. Subjekt má stav získané imunodeficience, jako je chronická* lymfocytární leukémie, lymfom, mnohočetný myelom nebo chronická nebo recidivující neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1 x 109/l).

15. Subjekt dostává následující léky:

    • Steroidy (dlouhodobě denně, ≥ 0,15 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den). Požadavek na krátké nebo přerušované kúry steroidů nevylučuje subjekt.
    • Imunosupresivní léky
    • Imunomodulační léky
16. Subjekt má nekontrolovanou arteriální hypertenzi (systolický krevní tlak > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg).
17. Subjekt má při screeningu anémii (hemoglobin < 10 g/dl).

18. Je známo, že subjekt netoleruje jakoukoli složku Gammaplexu, jako je sorbitol (tj. dědičná intolerance fruktózy) nebo glycinu.

    • Chronické stavy by byly podle názoru zkoušejícího, avšak pro tuto studii se doporučuje, aby tento stav trval alespoň 6 měsíců.