Ciblage du GABA-A pour le traitement du handicap social chez les jeunes adultes atteints de troubles du spectre autistique : essai de preuve de mécanisme de phase II (FAST-AS)

Cette étude est un essai clinique multisite financé par le NIMH qui comprend l'UCLA comme site de coordination, l'Université Emory et le Seattle Children's Hospital, comme autres sites de recrutement, et le Nathan Kline Institute comme centre de gestion des données. Le but de l'étude est d'examiner les effets d'un médicament expérimental, l'AZD7325, en tant que traitement potentiel pour les adultes de haut niveau âgés de 18 à 35 ans atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Les principales mesures de l'étude sont les effets sur les ondes cérébrales mesurés par des enregistrements non invasifs d'ondes cérébrales (électroencéphalogrammes ou EEG), des évaluations des effets secondaires et des mesures de l'attention et de l'apprentissage.

Le médicament à l'étude, AZD7325, est fabriqué par Astra Zeneca et a été initialement testé comme médicament pour les troubles anxieux chez plus de 488 sujets, mais n'a pas été poursuivi pour la commercialisation en raison de trop peu d'avantages pour l'anxiété. L'AZD7325 s'est avéré avoir un très bon profil d'innocuité et a été toléré par la majorité des sujets. AZD7325 a des actions similaires aux anxiolytiques actuellement commercialisés dans la classe des benzodiazépines, mais n'a pas les effets sédatifs et négatifs sur l'attention des benzodiazépines. Le médicament à l'étude est conçu pour cibler le système de neurotransmetteur GABA qui est considéré comme anormal dans cette population.

Il y a 2 phases d'étude. La phase 1 comprend le recrutement de 24 volontaires sains sans trouble mental (6 par site) afin d'établir des plages de référence EEG normales. Les témoins ne seront vus que pour une seule visite d'étude qui comprend une évaluation clinique, un examen physique, des tests sanguins de routine et un EEG. Une fois le recrutement de contrôle terminé, la phase 2 commencera.

La phase 2 implique le recrutement de 40 adultes (10 par site) âgés de 18 à 35 ans avec un diagnostic de TSA, une intelligence normale et des schémas EEG spécifiques par rapport aux valeurs témoins. Le dépistage de l'éligibilité sera effectué en une seule visite, qui comprend une évaluation clinique, des tests d'apprentissage et d'intelligence, des analyses de sang et d'urine et un EEG. Les sujets jugés éligibles seront inscrits à une étude de 6 semaines sur les médicaments. Les sujets atteints de TSA qui sont inscrits seront assignés au hasard pour recevoir le médicament à l'étude AZD7325 ou un placebo dans des gélules assorties. Les sujets seront vus chaque semaine par les médecins et les cliniciens de l'étude pour les 7 visites d'étude, y compris 3 enregistrements EEG supplémentaires, puis pour une dernière visite de suivi (9 visites au total, y compris le dépistage d'une durée allant jusqu'à 11 semaines). Les médecins de l'étude peuvent ajuster la dose du médicament à l'étude pour réduire les effets secondaires.