Targeting von GABA-A für die Behandlung von sozialer Behinderung bei jungen Erwachsenen mit Autismus-Spektrum-Störungen: Eine Phase-II-Proof-of-Mechanism-Studie (FAST-AS)

Diese Studie ist eine NIMH-finanzierte klinische Studie mit mehreren Standorten, die die UCLA als koordinierenden Standort, die Emory University und das Seattle Children's Hospital als weitere Rekrutierungsstandorte und das Nathan Kline Institute als Datenmanagementzentrum umfasst. Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirkungen eines Prüfmedikaments, AZD7325, als potenzielle Behandlung für hochfunktionale Erwachsene im Alter von 18 bis 35 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) zu untersuchen. Die primären Studienmaße sind Wirkungen auf Gehirnwellen, gemessen durch nicht-invasive Gehirnwellenaufzeichnungen (Elektroenzephalogramme oder EEGs), Bewertungen von Nebenwirkungen und Messungen von Aufmerksamkeit und Lernen.

Das Studienmedikament AZD7325 wird von Astra Zeneca hergestellt und wurde ursprünglich als Medikament gegen Angststörungen an über 488 Probanden getestet, aber aufgrund zu geringer Vorteile für Angstzustände nicht für die Vermarktung weiterverfolgt. AZD7325 hatte ein sehr gutes Sicherheitsprofil und wurde von der Mehrheit der Probanden vertragen. AZD7325 hat einige ähnliche Wirkungen wie derzeit vermarktete Angstmedikamente in der Klasse der Benzodiazepine, aber es fehlen die sedierenden und negativen Wirkungen auf die Aufmerksamkeit der Benzodiazepine. Das Studienmedikament soll auf das GABA-Neurotransmittersystem abzielen, von dem angenommen wird, dass es in dieser Population abnormal ist.

Es gibt 2 Studienphasen. Phase 1 umfasst die Rekrutierung von 24 gesunden Freiwilligen ohne psychische Störung (6 pro Standort), um normale EEG-Referenzbereiche festzulegen. Die Kontrollen werden nur für einen Studienbesuch gesehen, der eine klinische Bewertung, eine körperliche Untersuchung, routinemäßige Bluttests und ein EEG umfasst. Sobald die Kontrollrekrutierung abgeschlossen ist, beginnt Phase 2.

Phase 2 umfasst die Rekrutierung von 40 Erwachsenen (10 pro Standort) im Alter von 18 bis 35 Jahren mit einer Diagnose von ASD, normaler Intelligenz und spezifischen EEG-Mustern im Vergleich zu Kontrollwerten. Das Screening auf Eignung wird bei einem Besuch durchgeführt, der eine klinische Bewertung, Lern- und Intelligenztests, Blut- und Urintests und ein EEG umfasst. Die für geeignet befundenen Probanden werden in eine 6-wöchige Medikationsstudie aufgenommen. Probanden mit ASD, die eingeschrieben sind, werden nach dem Zufallsprinzip dem Studienmedikament AZD7325 oder Placebo in passenden Kapseln zugeteilt. Die Probanden werden wöchentlich von Studienärzten und Klinikern für die 7 Studienbesuche, einschließlich 3 zusätzlicher EEG-Aufzeichnungen, und dann für einen abschließenden Nachsorgebesuch (insgesamt 9 Besuche einschließlich Screening, die bis zu 11 Wochen dauern) untersucht. Studienärzte können die Dosis der Studienmedikation anpassen, um Nebenwirkungen zu reduzieren.