Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Mobilisation des cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphocytopénie CD4 idiopathique et les témoins sains pour l'étude de la maturation et du trafic des cellules T dans des modèles murins

24 avril 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

La lymphocytopénie idiopathique CD4 (ICL) est un syndrome rare défini par un nombre de lymphocytes T CD4 toujours faible (

Les HPC sont utilisés pour diverses thérapies et il y a une utilisation croissante d'agents qui stimulent la moelle osseuse pour produire des cellules progénitrices et les déplacer dans la circulation sanguine où elles peuvent être récoltées par aphérèse. Tous les patients ne répondent pas au GCSF avec une mobilisation HPC vigoureuse. La liaison du récepteur de chimiokine CXCR4 au facteur dérivé des cellules stromales (SDF-1 ou CXCL12) est une interaction importante entre une cellule progénitrice hématopoïétique et son environnement médullaire. Plerixafor est un inhibiteur de CXCR4 qui bloque la liaison au SDF-1, entraînant la libération de cellules progénitrices hématopoïétiques (CD34+) dans la circulation périphérique. Dans les études pharmacodynamiques du plérixafor en association avec le G-CSF par rapport au G-CSF et au placebo, une multiplication par deux du nombre de cellules CD34+ a été observée.

En raison du rôle important que joue CXCR4 dans le trafic des cellules immunitaires et de son rôle potentiel dans la pathogenèse de l'ICL, nous proposons comme objectif secondaire d'évaluer le nombre et les fonctions des lymphocytes T CD4 périphériques et des cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + chez les patients ICL par rapport aux témoins après G- Administration du LCR et du plérixafor.

Les participants à l'étude seront sélectionnés dans les 12 semaines précédant la période d'étude. Les participants éligibles recevront du G-CSF pendant 5 jours avec une hospitalisation le jour 4 pour une injection de plérixafor suivie d'une aphérèse le jour 5. Les participants reviendront pour des examens et des prises de sang les jours 8 et 12.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lymphocytopénie idiopathique CD4 (ICL) est un syndrome rare défini par un nombre de lymphocytes T CD4 toujours faible (

Les HPC sont utilisés pour diverses thérapies et il y a une utilisation croissante d'agents qui stimulent la moelle osseuse pour produire des cellules progénitrices et les déplacer dans la circulation sanguine où elles peuvent être récoltées par aphérèse. Tous les patients ne répondent pas au GCSF avec une mobilisation HPC vigoureuse. La liaison du récepteur de chimiokine CXCR4 au facteur dérivé des cellules stromales (SDF-1 ou CXCL12) est une interaction importante entre une cellule progénitrice hématopoïétique et son environnement médullaire. Plerixafor est un inhibiteur de CXCR4 qui bloque la liaison au SDF-1, entraînant la libération de HPC (CD34+) dans la circulation périphérique. Dans les études pharmacodynamiques du plérixafor en association avec le G-CSF par rapport au G-CSF et au placebo, une multiplication par deux du nombre de cellules CD34+ a été observée.

En raison du rôle important que joue CXCR4 dans le trafic des cellules immunitaires et de son rôle potentiel dans la pathogenèse de l'ICL, nous proposons comme objectif secondaire d'évaluer le nombre et les fonctions des lymphocytes T CD4 périphériques et des cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + chez les patients ICL par rapport aux témoins après G- Administration du LCR et du plérixafor.

Les participants à l'étude seront sélectionnés dans les 12 semaines précédant la période d'étude. Les participants éligibles recevront du G-CSF pendant 5 jours avec une hospitalisation le jour 4 pour une injection de plerixafor suivie d'une aphérèse ou d'une prise de sang à grand volume (120 cc) le jour 5. Les participants reviendront pour des examens et des prises de sang les jours 8 et 12.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION

Patients ICL :

  1. Antécédents documentés de lymphocytopénie CD4 idiopathique telle que définie par le nombre de lymphocytes T CD4
  2. Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  3. Virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) et HTLV-2 séronégatifs
  4. Personnes ayant des antécédents documentés d'ICL chez qui l'analyse génétique a révélé des défauts héréditaires connus ou suspectés d'être impliqués dans le développement, la maturation ou l'homéostasie des cellules hématopoïétiques.

Volontaires sains : nombre de globules blancs > 2500/microL et hémoglobine supérieure ou égale à 12,5 g/dL

Patients ICL et volontaires sains :

  1. Âge 18-65 ans
  2. Poids au moins 50 kg mais moins de 167 kg et
  3. Capacité à donner un consentement éclairé
  4. Capacité et volonté d'adhérer aux procédures d'étude, y compris les visites de suivi prévues
  5. Volonté de conserver des échantillons de sang pour de futures recherches
  6. Volonté de se soumettre au test HLA
  7. Acceptation d'être hospitalisé pendant environ 24 heures
  8. Fournisseur de soins primaires établi
  9. Séronégativité VIH-1 et VIH-2 et réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) plasmatique du VIH-1 sous la limite de détection
  10. Accès veineux adéquat pour permettre la leucaphérèse sans l'utilisation d'un cathéter central ou d'une prise de sang de grand volume
  11. Le participant accepte d'être hétérosexuellement inactif ou d'utiliser systématiquement une contraception efficace (par exemple, méthodes de barrière, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, vasectomie) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant environ 8 semaines après la dernière dose de G-CSF. Cela est nécessaire pour les participants masculins et féminins.

  12. Pour les femmes en âge de procréer :

    1. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. Infection non contrôlée active au moment de l'inscription
  2. Affections auto-immunes actuelles nécessitant un traitement systémique (oral, injectable ou autre parentéral)
  3. Antécédents de vascularite
  4. Acte ou antécédents de malignité hématologique ou lymphoïde (leucémie)
  5. Antécédents de splénomégalie ou splénomégalie actuelle à l'examen ou à l'échographie (pour les patients ICL)
  6. Antécédents d'hypersensibilité au plérixafor et/ou au G-CSF
  7. Agent immunomodulateur systémique au cours des 6 derniers mois
  8. Thrombocytopénie (plaquettes
  9. Séropositivité pour les hépatites B et C (HBsAg positif et anti-VHC positif) Besoin de médicaments anticoagulants (p.
  10. Clairance de la créatinine
  11. Maladie coronarienne symptomatique
  12. Hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique au repos > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique au repos > 90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur pharmacologique confirmé par une deuxième mesure de la pression artérielle effectuée plus tard le même jour
  13. Maladie cardiaque, pulmonaire, thyroïdienne, rénale, hépatique, neurologique (centrale ou périphérique) ou trouble de l'hémostase nécessitant un traitement et considéré comme significatif par l'équipe du protocole
  14. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  15. Reçoit actuellement du lithium en raison d'une contre-indication à la co-administration de G-CSF avec du lithium
  16. Maladie psychiatrique passée ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect du protocole ou la capacité de donner un consentement éclairé écrit
  17. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation à l'étude ou compromettre les objectifs scientifiques
  18. Participation à un protocole clinique qui comprend une intervention qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter les résultats de l'étude en cours
  19. Antécédents de réaction anaphylactique à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  20. Femme en âge de procréer qui allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Filgrastim
L'ICL et les volontaires sains recevront 10 microgrammes/kg par jour pendant 5 jours administrés selon un algorithme basé sur des flacons pour réduire le gaspillage et augmenter la dose de G-CSF administrée aux donneurs de poids léger afin d'améliorer les rendements en CD34+
Biologique: Filgrastim
10 microgrammes/kg par jour pendant 5 jours, injection sous-cutanée.
Expérimental: Plerixafor
ICL et les volontaires sains recevront 0,24 mg/kg en une dose unique (dose maximale : 40 mg) 11 heures avant l'aphérèse
Médicament: Plerixafor
Injection IV 0,24 mg/kg en dose unique, 11 heures avant l'aphérèse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mobiliser les HPC CD34+ chez les patients ICL et les volontaires sains pour la collecte et le transfert chez des souris immunodéprimées afin d'étudier le développement thymique, la survie et le trafic de ces cellules dans les organes lymphoïdes et non lymphoïdes murins
Délai: Tout au long de l'étude
Collecte de cellules CD34+ de patients ICL et de volontaires sains pour étudier le développement thymique, la survie et le trafic de ces cellules mobilisées dans les organes lymphoïdes et non lymphoïdes de souris.
Tout au long de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les nombres et les fonctions des lymphocytes T CD4 périphériques et des HPC CD34+ chez les sujets ICL par rapport aux témoins après l'administration de G CSF et de plerixafor
Délai: Tout au long de l'étude
Collecte de lymphocytes T CD4 périphériques et de CSH CD34+ pour comparer le nombre et la fonction de ces types de cellules chez les patients ICL et les volontaires sains. La fonction des cellules progénitrices sera mesurée en tant que multipotence.
Tout au long de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2014

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2013

Première publication (Estimé)

19 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

22 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140020
  • 14-I-0020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Données individuelles des participants qui soulignent les résultats rapportés dans cet article, après anonymisation

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Toute personne souhaitant accéder aux données sur le site des essais cliniques

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Idiopathique CD4-positif

Essais cliniques sur Filgrastim

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Gambia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner