特発性 CD4 リンパ球減少症患者における造血幹細胞の動員と、マウスモデルにおける T 細胞の成熟と人身売買の研究のための健康なコントロール
特発性 CD4 リンパ球減少症 (ICL) は、一貫して低い CD4 T 細胞数によって定義されるまれな症候群です (
HPC はさまざまな治療に使用されており、骨髄を刺激して前駆細胞を生成し、それらを血液中に移動させ、そこでアフェレーシスによって採取する薬剤の使用が増えています。 すべての患者が活発な HPC 動員で GCSF に反応するわけではありません。 間質細胞由来因子 (SDF-1 または CXCL12) へのケモカイン受容体 CXCR4 の結合は、造血前駆細胞とその骨髄環境との間の重要な相互作用です。 Plerixafor は、SDF-1 への結合をブロックして造血前駆細胞 (CD34+) を末梢循環に放出する CXCR4 阻害剤です。 G-CSF およびプラセボと比較した G-CSF と組み合わせたプレリキサホルの薬力学研究では、CD34+ 細胞数の 2 倍の増加が観察されました。
CXCR4 は免疫細胞の人身売買において重要な役割を果たし、ICL の病因においてその潜在的な役割を果たしているため、二次的な目的として、末梢 CD4 T 細胞および CD34+ 造血前駆細胞の数と ICL 患者の機能を、G-後の対照と比較して評価することを提案します。投与のためのCSFおよびプレリキサ。
研究参加者は、研究期間の12週間前にスクリーニングされます。 適格な参加者は、5日間G-CSFを受け取り、4日目にプレリキサホル注射のために入院し、5日目にアフェレーシスを行います。参加者は、8日目と12日目に検査と採血のために戻ります。
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調査の概要
詳細な説明
特発性 CD4 リンパ球減少症 (ICL) は、一貫して低い CD4 T 細胞数によって定義されるまれな症候群です (
HPC はさまざまな治療に使用されており、骨髄を刺激して前駆細胞を生成し、それらを血液中に移動させ、そこでアフェレーシスによって採取する薬剤の使用が増えています。 すべての患者が活発な HPC 動員で GCSF に反応するわけではありません。 間質細胞由来因子 (SDF-1 または CXCL12) へのケモカイン受容体 CXCR4 の結合は、造血前駆細胞とその骨髄環境との間の重要な相互作用です。 Plerixafor は、SDF-1 への結合をブロックする CXCR4 阻害剤であり、末梢循環への HPC (CD34+) の放出をもたらします。 G-CSF およびプラセボと比較した G-CSF と組み合わせたプレリキサホルの薬力学研究では、CD34+ 細胞数の 2 倍の増加が観察されました。
CXCR4 は免疫細胞の人身売買において重要な役割を果たし、ICL の病因においてその潜在的な役割を果たしているため、二次的な目的として、末梢 CD4 T 細胞および CD34+ 造血前駆細胞の数と ICL 患者の機能を、G-後の対照と比較して評価することを提案します。投与のためのCSFおよびプレリキサ。
研究参加者は、研究期間の12週間前にスクリーニングされます。 適格な参加者は、5日間G-CSFを受け取り、4日目にプレリキサホル注射のために入院し、その後5日目にアフェレーシスまたは大量の採血(120 cc)を行います。参加者は8日目と12日目に検査と採血のために戻ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Irini Sereti, M.D.
- 電話番号:(301) 496-5533
- メール:isereti@niaid.nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準
ICL 患者:
- -CD4 T細胞数によって定義される特発性CD4リンパ球減少症の記録された病歴
- 9g/dL以上のヘモグロビン
- ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 型 (HTLV-1) および HTLV-2 血清陰性
- 造血細胞の発生、成熟、または恒常性に関与することが知られている、または疑われる遺伝的欠陥が遺伝子解析によって明らかになった ICL の病歴が記録されている人。
健康なボランティア: 白血球数 > 2500/microL、ヘモグロビン 12.5 g/dL 以上
ICL 患者と健康なボランティア:
- 年齢 18 ~ 65 歳
- 体重が50kg以上167kg未満で、
- インフォームドコンセントを与える能力
- -予定されたフォローアップ訪問を含む、研究手順を順守する能力と意欲
- -将来の研究のために血液サンプルを保存する意欲
- HLA検査を受ける意欲
- 約24時間入院する意思
- 確立されたプライマリケアプロバイダー
- HIV-1 および HIV-2 の血清陰性および血漿 HIV-1 RNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が検出限界未満
- -中心ラインまたは大量の採血を使用せずに白血球除去を可能にするための適切な静脈アクセス
- -参加者は、研究参加期間中および G-CSF の最終投与後約 8 週間、異性愛者として非活動的であるか、効果的な避妊法(バリア法、経口避妊薬、子宮内器具、精管切除術など)を一貫して使用することに同意します。 これは、男性と女性の両方の参加者に必要です。
妊娠可能な女性の場合:
- -陰性の血清または尿妊娠検査
除外基準
- -登録時のアクティブな制御されていない感染
- -全身(経口、注射、または他の非経口)療法を必要とする現在の自己免疫状態
- 血管炎の病歴
- 血液またはリンパ性悪性腫瘍(白血病)の現在または病歴
- -試験または超音波での脾腫または現在の脾腫の病歴(ICL患者の場合)
- プレリキサホルおよび/またはG-CSFに対する過敏症の病歴
- -過去6か月以内の全身性免疫調節剤
- 血小板減少症(血小板
- B型およびC型肝炎の血清陽性(HBs抗原陽性および抗HCV陽性) アスピリン、クロピドグレル、または他の抗血小板薬以外の抗凝固薬(ワルファリン、ヘパリンなど)の必要性
- クレアチニンクリアランス
- 症候性冠動脈疾患
- -制御されていない高血圧(すなわち、安静時の収縮期血圧> 160 mmHgまたは安静時の拡張期血圧> 90 mmHg) 薬理学的降圧治療にもかかわらず、同じ日に行われた2回目の血圧測定で確認されました
- -心臓、肺、甲状腺、腎臓、肝臓、神経(中枢または末梢)疾患または止血障害 治療が必要であり、プロトコルチームによって重要であると見なされている
- -治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- G-CSFとリチウムの併用禁忌により現在リチウム投与中
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる過去または現在の精神疾患
- 研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクを大幅に高めたり、科学的目的を損なう可能性のある病気や状態
- -治験責任医師の意見では、現在の研究の結果に影響を与える可能性のある介入を含む臨床プロトコルへの参加
- -アスピリンまたは他の非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)に対するアナフィラキシー反応の既往歴
- 授乳中の妊娠可能な女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フィルグラスチム
ICL および健康なボランティアには、バイアルベースのアルゴリズムに従って毎日 10 マイクログラム/kg を 5 日間投与して、無駄を減らし、軽量のドナーに与える G-CSF 用量を増やして CD34+ 収量を改善します。
|
10 マイクログラム/kg を毎日 5 日間、皮下注射。
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実験的:プレリキサフォル
ICLおよび健康なボランティアには、アフェレーシスの11時間前に0.24 mg / kgが単回投与されます(最大用量:40 mg)
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アフェレーシスの 11 時間前に 0.24 mg/kg を単回静脈内注射
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICL 患者および健康なボランティアの CD34+ HPC を動員して収集し、免疫不全マウスに移して、マウスのリンパ系および非リンパ系器官におけるこれらの細胞の胸腺発生、生存、および人身売買を調査する
時間枠:研究を通して
|
ICL 患者および健康なボランティアからの CD34+ 細胞の収集は、マウスのリンパ器官および非リンパ器官におけるこれらの動員細胞の胸腺発生、生存、および人身売買を調査します。
|
研究を通して
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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G CSFおよびプレリキサの投与後の対照と比較して、ICL被験者の末梢CD4 T細胞およびCD34 + HPCの数と機能を評価する
時間枠:研究を通して
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ICL患者と健康なボランティアにおけるこれらの細胞タイプの数と機能を比較するための末梢CD4 T細胞とCD34 + HSCの収集。
前駆細胞の機能は多分化能として測定されます。
|
研究を通して
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Irini Sereti, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Isgro A, Sirianni MC, Gramiccioni C, Mezzaroma I, Fantauzzi A, Aiuti F. Idiopathic CD4+ lymphocytopenia may be due to decreased bone marrow clonogenic capability. Int Arch Allergy Immunol. 2005 Apr;136(4):379-84. doi: 10.1159/000084258. Epub 2005 Mar 2.
- Fruhwirth M, Clodi K, Heitger A, Neu N. Lymphocyte diversity in a 9-year-old boy with idiopathic CD4+ T cell lymphocytopenia. Int Arch Allergy Immunol. 2001 May;125(1):80-5. doi: 10.1159/000053800.
- Hubert P, Bergeron F, Ferreira V, Seligmann M, Oksenhendler E, Debre P, Autran B. Defective p56Lck activity in T cells from an adult patient with idiopathic CD4+ lymphocytopenia. Int Immunol. 2000 Apr;12(4):449-57. doi: 10.1093/intimm/12.4.449.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 140020
- 14-I-0020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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