Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hematopoëtische stamcelmobilisatie bij idiopathische CD4-lymfocytopeniepatiënten en gezonde controles voor de studie van T-celrijping en handel in muizenmodellen

24 april 2024 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Idiopathische CD4-lymfocytopenie (ICL) is een zeldzaam syndroom dat wordt gedefinieerd door een consistent laag aantal CD4-T-cellen (

HPC's worden voor verschillende therapieën gebruikt en er wordt steeds meer gebruik gemaakt van middelen die het beenmerg stimuleren om voorlopercellen te produceren en deze in de bloedbaan te brengen, waar ze door aferese kunnen worden geoogst. Niet alle patiënten reageren op GCSF met krachtige HPC-mobilisatie. De binding van chemokinereceptor CXCR4 aan stromale cel-afgeleide factor (SDF-1 of CXCL12) is een belangrijke interactie tussen een hematopoietische voorlopercel en zijn mergomgeving. Plerixafor is een CXCR4-remmer die de binding aan SDF-1 blokkeert, wat resulteert in het vrijkomen van hematopoëtische voorlopercellen (CD34+) in de perifere circulatie. In farmacodynamische onderzoeken met plerixafor in combinatie met G-CSF in vergelijking met G-CSF en placebo werd een tweevoudige toename van het aantal CD34+-cellen waargenomen.

Vanwege de belangrijke rol die CXCR4 speelt bij de handel in immuuncellen en zijn potentiële rol in de pathogenese van ICL, stellen we voor om als secundaire doelstelling perifere CD4 T-cellen en CD34+ hematopoëtische progenitorcelaantallen en -functies bij ICL-patiënten te beoordelen in vergelijking met controles na G- CSF en plerixafor toediening.

Studiedeelnemers worden binnen 12 weken voorafgaand aan de studieperiode gescreend. Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, krijgen G-CSF gedurende 5 dagen met ziekenhuisopname op dag 4 voor plerixafor-injectie, gevolgd door aferese op dag 5. Deelnemers komen terug voor onderzoek en bloedafname op dag 8 en 12.

...

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Idiopathische CD4-lymfocytopenie (ICL) is een zeldzaam syndroom dat wordt gedefinieerd door een consistent laag aantal CD4-T-cellen (

HPC's worden voor verschillende therapieën gebruikt en er wordt steeds meer gebruik gemaakt van middelen die het beenmerg stimuleren om voorlopercellen te produceren en deze in de bloedbaan te brengen, waar ze door aferese kunnen worden geoogst. Niet alle patiënten reageren op GCSF met krachtige HPC-mobilisatie. De binding van chemokinereceptor CXCR4 aan stromale cel-afgeleide factor (SDF-1 of CXCL12) is een belangrijke interactie tussen een hematopoietische voorlopercel en zijn mergomgeving. Plerixafor is een CXCR4-remmer die de binding aan SDF-1 blokkeert, wat resulteert in het vrijkomen van HPC's (CD34+) in de perifere circulatie. In farmacodynamische onderzoeken met plerixafor in combinatie met G-CSF in vergelijking met G-CSF en placebo werd een tweevoudige toename van het aantal CD34+-cellen waargenomen.

Vanwege de belangrijke rol die CXCR4 speelt bij de handel in immuuncellen en zijn potentiële rol in de pathogenese van ICL, stellen we voor om als secundaire doelstelling perifere CD4 T-cellen en CD34+ hematopoëtische progenitorcelaantallen en -functies bij ICL-patiënten te beoordelen in vergelijking met controles na G- CSF en plerixafor toediening.

Studiedeelnemers worden binnen 12 weken voorafgaand aan de studieperiode gescreend. Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, krijgen gedurende 5 dagen G-CSF met ziekenhuisopname op dag 4 voor plerixafor-injectie, gevolgd door aferese of bloedafname van een groot volume (120 cc) op dag 5. Deelnemers komen terug voor onderzoek en bloedafname op dag 8 en 12.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA

ICL-patiënten:

  1. Gedocumenteerde geschiedenis van idiopathische CD4-lymfocytopenie zoals gedefinieerd door CD4 T-celtelling
  2. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
  3. Humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-1) en HTLV-2 seronegatief
  4. Personen met een gedocumenteerde geschiedenis van ICL bij wie genetische analyse erfelijke defecten aan het licht bracht waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling, rijping of homeostase van hematopoietische cellen.

Gezonde vrijwilligers: aantal witte bloedcellen >2500/microL en hemoglobine hoger dan of gelijk aan 12,5 g/dL

ICL-patiënten en gezonde vrijwilligers:

  1. Leeftijd 18-65 jaar
  2. Gewicht minimaal 50 kg maar minder dan 167 kg en
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Capaciteit en bereidheid om zich te houden aan studieprocedures, inclusief geplande vervolgbezoeken
  5. Bereidheid om bloedmonsters te laten bewaren voor toekomstig onderzoek
  6. Bereidheid om HLA-testen te ondergaan
  7. Bereidheid om ongeveer 24 uur in het ziekenhuis te worden opgenomen
  8. Gevestigde huisartsenpost
  9. HIV-1 en HIV-2 seronegativiteit en plasma HIV-1 RNA-polymerasekettingreactie (PCR) onder de detectiegrens
  10. Adequate veneuze toegang om leukaferese mogelijk te maken zonder gebruik van een centrale lijn of een grote bloedafname
  11. De deelnemer stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn of consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. barrièremethoden, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, vasectomie) voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ongeveer 8 weken na de laatste dosis G-CSF. Dit is nodig voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers.

  12. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    1. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine

UITSLUITINGSCRITERIA

  1. Actieve ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving
  2. Huidige auto-immuunziekten die systemische (orale, injectie of andere parenterale) therapie vereisen
  3. Geschiedenis van vasculitis
  4. Huidige of geschiedenis van hematologische of lymfoïde maligniteit (leukemie)
  5. Geschiedenis van splenomegalie of huidige splenomegalie bij onderzoek of echografie (voor ICL-patiënten)
  6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor plerixafor en/of G-CSF
  7. Systemisch immuunmodulerend middel in de afgelopen 6 maanden
  8. Trombocytopenie (bloedplaatjes
  9. Hepatitis B- en C-seropositiviteit (HBsAg-positief en anti-HCV-positief) Behoefte aan anticoagulantia (bijv. warfarine, heparine), anders dan aspirine, clopidogrel of andere bloedplaatjesaggregatieremmers
  10. Creatinineklaring
  11. Symptomatische coronaire hartziekte
  12. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk in rust >160 mmHg of diastolische bloeddruk in rust >90 mmHg) ondanks farmacologische antihypertensieve behandeling bevestigd door een tweede bloeddrukmeting later op dezelfde dag
  13. Hart-, long-, schildklier-, nier-, lever-, neurologische (centrale of perifere) ziekte of hemostasestoornis waarvoor therapie nodig is en die door het protocolteam als significant worden beschouwd
  14. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren
  15. Krijgt momenteel lithium vanwege een contra-indicatie voor gelijktijdige toediening van G-CSF met lithium
  16. Eerdere of huidige psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of de mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren
  17. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan de studie substantieel kan verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen in gevaar kan brengen
  18. Deelname aan een klinisch protocol dat een interventie omvat die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de huidige studie kan beïnvloeden
  19. Voorgeschiedenis van anafylactische reactie op aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  20. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Filgrastim
ICL en gezonde vrijwilligers krijgen dagelijks 10 microgram/kg gedurende 5 dagen, toegediend volgens een op flacons gebaseerd algoritme om verspilling tegen te gaan en de G-CSF-dosis te verhogen die wordt gegeven aan lichtere donoren om de CD34+-opbrengst te verbeteren
Biologisch: Filgrastim
10 microgram/kg dagelijks gedurende 5 dagen, subcutane injectie.
Experimenteel: Plerixafor
ICL en gezonde vrijwilligers krijgen 0,24 mg/kg als een enkele dosis (maximale dosis: 40 mg) 11 uur voorafgaand aan de aferese
Geneesmiddel: Plerixafor
IV injectie 0,24 mg/kg als een enkele dosis, 11 uur voorafgaand aan aferese

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om CD34 + HPC's te mobiliseren bij ICL-patiënten en gezonde vrijwilligers voor verzameling en overdracht in immuungecompromitteerde muizen om de ontwikkeling, overleving en handel van deze cellen in lymfoïde en niet-lymfoïde organen van de thymus te onderzoeken
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Verzameling van CD34+-cellen van ICL-patiënten en gezonde vrijwilligers om de ontwikkeling, overleving en handel van deze gemobiliseerde cellen in de lymfoïde en niet-lymfoïde organen van muizen te onderzoeken.
Gedurende de hele studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om perifere CD4 T-cellen en CD34+ HPC-aantallen en -functies bij ICL-proefpersonen te beoordelen in vergelijking met controles na toediening van G CSF en plerixafor
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Verzameling van perifere CD4 T-cellen en CD34+ HSC's voor vergelijking van het aantal en de functie van deze celtypen bij ICL-patiënten en gezonde vrijwilligers. De functie van voorlopercellen zal worden gemeten als multipotentie.
Gedurende de hele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2024

Laatst geverifieerd

22 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 140020
  • 14-I-0020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

.Individuele deelnemersgegevens die de in dit artikel gerapporteerde resultaten onderstrepen, na de-identificatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen die toegang wenst tot de gegevens op de website van klinische proeven

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische CD4-positief

Klinische onderzoeken op Filgrastim

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren