Une étude sur Eltrombopag chez des patients atteints de LMMC et de thrombocytopénie

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) selon les critères de l'OMS :
• Excès stable de monocytes sanguins > 1 G/L
• Absence de réarrangement bcr-abl (ou chromosome de Philadelphie)
• Cellules blastiques de la moelle osseuse < 20 %
• Dysplasie d'au moins un marqueur de lignée ou de clonalité ou monocytose sanguine pendant plus de 3 mois sans autre explication
• Numération plaquettaire < 50 G/L sur deux numérations globulaires successives dans les 2 semaines précédant l'inclusion
• L'un des critères D1 ou D2 :
• Absence de caractéristiques d'une maladie avancée Si le nombre de globules blancs (WBC) < 13 G/L : Système de notation pronostique international (IPSS) faible ou intermédiaire-1

Si GB ≥ 13 G/L : pas plus d'un des critères suivants :

• Anomalie cytogénétique clonale autre que t(5;12) (q33; p13)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 16 G/L
• Anémie (Hb < 100 g/L)
• Localisation extramédullaire (épanchement documenté cutané, pleural ou péricardique, etc…) OU D2- Caractéristiques de la maladie avancée Si GB < 13 G/L : IPSS intermédiaire-2 ou élevé

Si GB ≥ 13 G/L : au moins deux des critères suivants :

• Anomalie cytogénétique clonale autre que t(5;12) (q33; p13)
• PNA > 16 G/L
• Anémie (Hb < 100 g/L)
• Localisation extramédullaire (épanchement documenté cutané, pleural ou péricardique, etc…) Et ayant résisté (progression ou stabilisation de la maladie sans amélioration hématologique selon les critères de l’International Working Group (IWG) 2006) ou rechuté après un traitement par un agent hypométhylant (azacitidine ou décitabine pour un minimum de 6 cycles)
• Cellules blastiques ≤ 5% dans la moelle osseuse
• Statut de performance 0-2 sur l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Créatinine sérique < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 3 LSN, bilirubine totale < 1,5 LSN (sauf syndrome de Gilbert)
• Contraception adéquate si nécessaire
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• LMMC avec réarrangement t(5 ;12) ou du récepteur bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFbetaR)
• Transformation blastique aiguë de CMML avec des cellules blastiques de la moelle osseuse> 20%
• Cellules blastiques de la moelle osseuse > 5 %
• Patients éligibles à une allogreffe de moelle osseuse avec un donneur identifié
• Chimiothérapie intensive administrée moins de 3 mois avant l'inclusion
• Enceinte ou allaitante
• Infection à l'hépatite C
• Splénomégalie > 16 cm par échographie ou scanner (non applicable chez les patients sans splénomégalie palpable)
• Myélofibrose significative (grade II-IV) (trépan de moelle osseuse si aspiration de moelle osseuse avec mauvaise cellularité, ou caractéristiques de myélofibrose sur le frottis sanguin périphérique (érythrocytes en forme de larme)
• Facteur de risque thromboembolique cliniquement pertinent qui, de l'avis de l'investigateur, est tel que le rapport bénéfice/risque devient défavorable si le nombre de plaquettes augmente
• Cirrhose du foie (score de Child-Pugh ≥ 5)
• Cancer antérieur (sauf carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome basocellulaire limité ou autres tumeurs si elles n'ont pas été actives au cours des 3 dernières années)
• Trouble systémique concomitant grave, y compris une infection bactérienne, fongique ou virale active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient et/ou sa capacité à terminer l'étude.
• Hypersensibilité à Eltrombopag