Une étude de phase 1/2 pour évaluer ASN002 dans le lymphome récidivant/réfractaire et les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ;
• Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement ;
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-2 ;
• Récupéré des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 1).
• Dépistage des numérations globulaires des éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL, plaquettes ≥ 75 000/μL, hémoglobine ≥ 8 g/dL (avec soutien transfusionnel) ;
• Valeurs chimiques de dépistage des éléments suivants : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (ULN), bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN, créatinine ≤ 1,5 × ULN ;
• Au dépistage, espérance de vie d'au moins 3 mois;
• Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole ;
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables tout au long de l'étude et pendant trente (30) jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• (Partie A uniquement) Tumeurs ou lymphomes solides métastatiques et/ou avancés confirmés histologiquement ou cytologiquement pour lesquels il n'existe aucun traitement standard ou qui ne sont pas éligibles pour un traitement standard. Les sujets doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour leur malignité ;
• (Partie B uniquement) DLBCL/MCL/FL/PTCL/MF/CLL confirmés histologiquement sur la base d'une excision de ganglion lymphatique ou d'une biopsie de tissu extranodal ; diagnostic de maladie récidivante/réfractaire définie comme 1) récidive de la maladie après une réponse complète (RC), ou 2) réponse partielle (PR), maladie stable (SD) à la fin du régime de traitement précédant l'entrée dans l'étude, les sujets ne doivent pas être candidats pour le traitement standard, les sujets qui n'ont pas reçu de greffe de cellules souches (SCT) doivent être inéligibles pour recevoir la SCT.

Critère d'exclusion

• Avoir reçu des schémas de chimiothérapie antérieurs dans les 4 semaines suivant le jour 1 ;
• Avoir reçu un traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux dans les 6 semaines suivant la première dose du jour 1 ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le début du jour 1 ;
• A reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
• Avoir eu une infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques parentéraux dans les 14 jours précédant le début du jour 1 ;
• Avoir des métastases connues du système nerveux central ou un lymphome du système nerveux central ;
• reçoit des corticostéroïdes à forte dose (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent );
• A une diathèse hémorragique connue qui constituerait un risque pour la sécurité ;
• A des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 années précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou d'un carcinome in situ ;
• A des difficultés à avaler des médicaments ou des antécédents connus de syndrome de malabsorption ;
• A une condition médicale concomitante grave, telle que : insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hypertension non contrôlée lors du dépistage, anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives, y compris l'infarctus du myocarde, angioplastie ou mise en place d'un stent cardiaque au cours des 6 derniers mois, infection par le VIH, infection connue par l'hépatite B ou C. Les sujets à haut risque d'infection par l'hépatite B ou C doivent subir des tests sérologiques pour exclure une infection, une condition médicale nécessitant l'utilisation thérapeutique d'anticoagulants.
• Hypersensibilité connue à ASN002 ou à ses excipients ;
• Participation antérieure, c'est-à-dire réception du médicament à l'étude, à cette étude ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude ;
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Partie B uniquement : traitement antérieur avec des inhibiteurs de SYK ou de Janus Kinase (JAK), à l'exception des sujets MF.