Um estudo de fase 1/2 para avaliar o ASN002 em linfoma recidivante/refratário e tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Recuperado dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior (com exceção de alopecia e neuropatia de grau 1).
• Triagem de hemogramas do seguinte: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL, Plaquetas ≥ 75.000/μL, Hemoglobina ≥ 8 g/dL (com suporte de transfusão);
• Valores químicos de triagem do seguinte: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, Creatinina ≤ 1,5 × LSN;
• Na triagem, expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo;
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos clinicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e por trinta (30) dias após a última dose da medicação do estudo.
• (Somente Parte A) Tumores ou linfomas sólidos metastáticos e/ou avançados confirmados histologicamente ou citologicamente para os quais não existe terapia padrão ou que não são elegíveis para tratamento padrão. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior para sua malignidade;
• (Somente Parte B) DLBCL/MCL/FL/PTCL/MF/CLL confirmado histologicamente com base em linfonodo excisional ou biópsia de tecido extranodal; diagnóstico de doença recidivante/refratária definido como 1) recorrência da doença após uma resposta completa (CR), ou 2) resposta parcial (PR), doença estável (SD) na conclusão do regime de tratamento anterior à entrada no estudo, os indivíduos não devem ser candidatos para a terapia padrão, os indivíduos que não receberam transplante de células-tronco (SCT) devem ser inelegíveis para receber SCT.

Critério de exclusão

• Ter recebido regimes de quimioterapia anteriores dentro de 4 semanas do Dia 1;
• Ter recebido tratamento anterior com anticorpos monoclonais dentro de 6 semanas da primeira dose do Dia 1;
• Ter feito uma cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores ao início do Dia 1;
• Recebeu qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo;
• Tiveram uma infecção que exigiu o uso de antibióticos parenterais nos 14 dias anteriores ao início do Dia 1;
• Ter conhecido metástase do sistema nervoso central ou linfoma do sistema nervoso central;
• Está recebendo altas doses de corticosteroides (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente);
• Tem diátese hemorrágica conhecida que seria um risco de segurança;
• Tem história de outra malignidade nos 3 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ;
• Tem dificuldade em engolir medicamentos ou história conhecida de síndrome de má absorção;
• Tem uma condição médica concomitante grave, como: insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou hipertensão não controlada na triagem, anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas, incluindo infarto do miocárdio, angioplastia ou colocação de stent cardíaco nos últimos 6 meses, infecção por HIV, infecção conhecida por hepatite B ou C. Indivíduos com alto risco de infecção por Hepatite B ou C devem fazer sorologia para descartar infecção, uma condição médica que requer o uso terapêutico de anticoagulantes.
• Hipersensibilidade conhecida ao ASN002 ou seus excipientes;
• Participação prévia, ou seja, recebimento da medicação do estudo, neste estudo;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo;
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Apenas Parte B: Tratamento prévio com inibidores SYK ou Janus Kinase (JAK), exceto indivíduos com MF.