Un estudio de fase 1/2 para evaluar ASN002 en linfoma recidivante/refractario y tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento;
• Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG);
• Recuperado de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa (con la excepción de la alopecia y la neuropatía de Grado 1).
• Recuentos sanguíneos de detección de lo siguiente: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL, Plaquetas ≥ 75 000/μL, Hemoglobina ≥ 8 g/dL (con apoyo de transfusión);
• Valores químicos de detección de lo siguiente: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 × límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, creatinina ≤ 1,5 × ULN;
• En la selección, esperanza de vida de al menos 3 meses;
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo;
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante todo el estudio y durante treinta (30) días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• (Parte A solamente) Tumores o linfomas sólidos metastásicos y/o avanzados confirmados histológica o citológicamente para los cuales no existe una terapia estándar, o que no son elegibles para el tratamiento estándar. Los sujetos deben haber recibido al menos una terapia previa para su malignidad;
• (Parte B solamente) DLBCL/MCL/FL/PTCL/MF/CLL confirmados histológicamente sobre la base de una biopsia de ganglio linfático por escisión o tejido extraganglionar; diagnóstico de enfermedad recidivante/refractaria definida como 1) recurrencia de la enfermedad después de una respuesta completa (CR), o 2) respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) al finalizar el régimen de tratamiento anterior al ingreso al estudio, los sujetos no deben ser candidatos para la terapia estándar, los sujetos que no han recibido Stem Cell Translplant (SCT) no deben ser elegibles para recibir SCT.

Criterio de exclusión

• Haber recibido regímenes de quimioterapia anteriores dentro de las 4 semanas del Día 1;
• Haber recibido tratamiento previo con anticuerpos monoclonales dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del Día 1;
• Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del Día 1;
• Recibió cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio;
• Haber tenido una infección que requiera el uso de antibióticos parenterales dentro de los 14 días anteriores al inicio del Día 1;
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central conocida o linfoma del sistema nervioso central;
• Está recibiendo dosis altas de corticosteroides (>10 mg de prednisona al día o equivalente);
• Tiene diátesis hemorrágica conocida que sería un riesgo para la seguridad;
• Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o carcinoma in situ;
• Tiene dificultad para tragar medicamentos o antecedentes conocidos de síndrome de malabsorción;
• Tiene una afección médica grave concurrente, como: insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada en la selección, anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones consideradas clínicamente significativas por el investigador, incluido el infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent cardíaco en los últimos 6 meses, infección por VIH, infección conocida por hepatitis B o C. Los sujetos con alto riesgo de infección por hepatitis B o C deben someterse a pruebas serológicas para descartar infección, una condición médica que requiere el uso terapéutico de anticoagulantes.
• Hipersensibilidad conocida a ASN002 o sus excipientes;
• Participación previa, es decir, recepción de la medicación del estudio, en este estudio;
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio;
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
• Parte B únicamente: tratamiento previo con inhibidores de SYK o Janus Kinase (JAK), excepto sujetos con MF.