Une étude exploratoire des effets du nivolumab associé à l'ipilimumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) naïf de traitement ou en récidive (CheckMate 592)

Expérimental: Thérapie combinée

Nivolumab + Ipilimumab

Biologique: Nivolumab

Dose spécifiée à des jours spécifiés

Autres noms:

• BMS-936558
• Opdivo

Biologique: Ipilimumab

Dose spécifiée à des jours spécifiés

Autres noms:

• BMS-734016
• Yervoy

Taux de réponse objective (ORR) par enquêteur par sang TMB (bTMB) dans le sous-groupe PD-L1 (point limite TMB = 16 mutations/MB)

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants traités avec une meilleure réponse globale d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).

PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles et une réduction du petit axe des ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) à < 10 mm.

La charge mutationnelle des tumeurs sanguines (bTMB) est le nombre total de mutations somatiques non synonymes produites par une tumeur qui sont détectées dans le sérum.

CR+PR, intervalle de confiance basé sur la méthode de Clopper et Pearson.

Taux de réponse objective (ORR) par enquêteur par TMB sanguin (bTMB) dans le sous-groupe PD-L1 (seuil TMB sanguin = 21 mutations/MB)

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants traités avec une meilleure réponse globale d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).

PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles et une réduction du petit axe des ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) à < 10 mm.

La charge mutationnelle des tumeurs sanguines (bTMB) est le nombre total de mutations somatiques non synonymes produites par une tumeur qui sont détectées dans le sérum.

CR+PR, intervalle de confiance basé sur la méthode de Clopper et Pearson.

Taux de réponse objective (ORR) par enquêteur par tissu TMB dans le sous-groupe PD-L1 (tissu TMB seuil = 10 mutations/MB)

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants traités avec une meilleure réponse globale d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).

PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles et une réduction du petit axe des ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) à < 10 mm.

La charge mutationnelle tumorale tissulaire (tTMB) est le nombre total de mutations somatiques non synonymes produites par une tumeur qui sont détectées dans des échantillons de tissus tumoraux.

CR+PR, intervalle de confiance basé sur la méthode de Clopper et Pearson.

Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) pour la partie 2 de l'étude

Un événement indésirable (EI) est un nouvel événement médical indésirable ou une aggravation d'une condition médicale préexistante chez un participant traité et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement.

Un EI peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un traitement, qu'il soit lié ou non au traitement.

Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) pour la partie 2 de l'étude

Un événement indésirable grave (EIG) entraîne la mort, met la vie en danger (défini comme un événement au cours duquel le participant risquait de mourir au moment de l'événement ; il ne fait pas référence à un événement qui, hypothétiquement, aurait pu causer la mort si elle était plus grave), ou nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante.

Nombre de participants avec certains événements indésirables (EI) pour la partie 2 de l'étude

Un événement indésirable (EI) est un nouvel événement médical indésirable ou une aggravation d'une condition médicale préexistante chez un participant traité et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement.

Un EI peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un traitement, qu'il soit lié ou non au traitement.

Taux de réponse objective (ORR) pour tous les participants traités par enquêteur selon RECIST 1.1

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants traités avec une meilleure réponse globale d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).

La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles et une réduction de l'axe court des ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) à <10 mm.

CR+PR, intervalle de confiance basé sur la méthode Clopper et Pearson.

Taux de contrôle des maladies (DCR) pour la partie 1

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants traités avec une meilleure réponse globale d'une réponse complète (RC), d'une réponse partielle (PR) ou d'une maladie stable (SD), évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). 1.1).

PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en utilisant la somme des diamètres de base comme référence. La CR est la disparition de toutes les lésions cibles et une réduction de l'axe court à <10 mm de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible). L'écart-type n'est ni un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie progressive (PD), en prenant comme référence les plus petits diamètres de somme. La PD correspond à une augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant la plus petite somme comme référence. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (une ou plusieurs nouvelles lésions sont également considérées comme une progression). CR+PR, intervalle de confiance basé sur la méthode Clopper et Pearson.

Durée de réponse (DOR) pour la partie 1

DOR est le temps entre la première réponse confirmée (réponse complète/partielle) et la première progression tumorale documentée (selon RECIST 1.1) ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ne progressent pas ou ne meurent pas sont censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. Les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression signalée au préalable ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur évaluable avant ou à la date du traitement anticancéreux ultérieur.

Le PR correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en utilisant les diamètres de la somme de base comme référence. La CR est la disparition de toutes les lésions cibles et la réduction de l'axe court à <10 mm de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible). La maladie progressive (MP) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant la plus petite somme comme référence. La somme doit également montrer une augmentation globale de > 5 mm. (une ou plusieurs nouvelles lésions sont également une progression). Médiane calculée selon la méthode de Kaplan-Meier.

Délai de réponse (TTR) pour la partie 1

Le TTR est le temps écoulé entre la date de la première administration et le moment où les critères de réponse complète (RC)/réponse partielle (PR) sont pour la première fois remplis.

La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La réponse complète (CR) est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.

Survie sans progression (PFS)

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration et la date de la première progression tumorale documentée (selon RECIST 1.1) ou du décès, quelle qu'en soit la cause.

Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. Les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression signalée au préalable seront censurés lors de la dernière évaluation tumorale évaluable avant ou à la date du début du traitement anticancéreux ultérieur.

La maladie progressive (MP) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. La somme doit également montrer une augmentation globale de > 5 mm. (une ou plusieurs nouvelles lésions sont également une progression).

Médiane calculée à partir des estimations de Kaplan-Meier.

Survie globale (OS)

La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration et la date du décès. Si un participant n'est pas décédé, OS sera censuré à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant en vie.

Médiane basée sur les estimations de Kaplan-Meier.