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Conditionnement à intensité réduite et BMT HLA-incompatibilité familiale pour les troubles non malins

2 septembre 2023 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Un essai de phase I/II sur le conditionnement à intensité réduite et la greffe familiale de moelle osseuse HLA incompatible chez des enfants atteints de troubles non malins

Cette étude est conçue pour estimer l'efficacité et la toxicité des greffes de moelle osseuse familiales HLA incompatibles chez les patients atteints d'une maladie non maligne âgés de moins de 21 ans et qui pourraient bénéficier de la procédure.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients de moins de 21 ans atteints d'une maladie non maligne bénéficiant d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques recevront un régime de conditionnement d'intensité réduite comprenant de l'hydroxyurée, de l'alemtuzumab, de la fludarabine, du thiotépa et du melphalan.

Elle sera suivie d'une greffe familiale de moelle osseuse HLA incompatible. L'objectif principal est d'établir la sécurité et la greffe de cellules du donneur à 100 jours et 1 an après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale School of Medicine
        • Contact:
          • Niketa Shah, MD
        • Chercheur principal:
          • Niketa Shah, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Recrutement
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Contact:
          • Troy Quigg, DO
        • Chercheur principal:
          • Troy Quigg, DO
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shalini Shenoy, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Trouble non malin nécessitant une greffe de moelle osseuse, y compris les syndromes d'insuffisance médullaire, les troubles métaboliques, les troubles immunologiques ou l'hémoglobinopathie

  • Pour les patients atteints de drépanocytose, doit présenter l'une des manifestations graves suivantes :

    1. Accident vasculaire cérébral manifeste ou silencieux ou vitesses Doppler transcrâniennes constamment élevées malgré la thérapie transfusionnelle
    2. Syndrome thoracique aigu récidivant avec à chaque fois une atteinte respiratoire importante
    3. Néphropathie falciforme
    4. Admissions récurrentes pour des épisodes vaso-occlusifs entraînant une consommation prolongée d'opioïdes et une mauvaise qualité de vie avec interruption de l'activité scolaire
    5. Allo-immunisation érythrocytaire avec nécessité de transfusions chroniques
    6. Ostéonécrose récurrente ou atteinte articulaire multiple due à une nécrose avasculaire
  • Les patients atteints de drépanocytose doivent avoir une hémoglobine S < 30 % dans les 30 jours précédant le début de l'alemtuzumab
  • Âge </= 20,99 ans au moment de l'inscription
  • Note de performance >/= 50
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche > 26 % par échocardiogramme
  • DLCO > 40 % (corrigé pour l'hémoglobine) ou oxymétrie de pouls avec une saturation en O2 de base >/= 90 % à l'air ambiant si trop jeune pour effectuer des PFT
  • Créatinine sérique </= 1,5x limite supérieure de la normale pour l'âge et/ou DFG > 70 mL/min/1,73 m2
  • Bilirubine directe < 2x limite supérieure de la normale pour l'âge
  • ALT et AST < 5x la limite supérieure de la normale pour l'âge

  • Les participants qui ont ou reçoivent >/= 8 transfusions de concentrés de globules rouges pendant >/= 1 an ou >/= 20 transfusions de concentrés de globules rouges (cumul à vie) subiront une IRM du foie pour estimer la teneur en fer hépatique.

    1. La biopsie hépatique est indiquée pour une teneur en fer hépatique >/= 7 mg Fe/mg de poids sec du foie par IRM du foie. L'examen histologique du foie doit documenter l'absence de cirrhose, de fibrose en pont et d'hépatite active

  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception en même temps à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer une contraception barrière efficace ou de pratiquer une véritable abstinence à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe.
  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu de tous les destinataires conformément aux directives du comité des études humaines de l'établissement.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant un frère ou une sœur HLA identique qui est capable et désireux de donner de la moelle osseuse
  • Patients atteints de cirrhose ou de fibrose en pont établie du foie ou d'hépatite active
  • Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée dans les 6 semaines précédant l'inscription
  • Preuve d'infection à VIH ou sérologie séropositive connue
  • Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches
  • Patients ayant reçu un médicament ou un dispositif expérimental ou ayant utilisé un médicament ou un dispositif hors AMM dans les 3 mois suivant l'inscription
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Les patients atteints d'une maladie auto-immune active (par ex. sarcoïdose, lupus, sclérodermie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime de préparation RIC et prophylaxie GVHD
Étude à un seul bras. Tous les patients reçoivent le même régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) et le même régime de prophylaxie contre la GVHD
Médicament: Régime RIC
Jours -60 à -21 : hydroxyurée (30 mg/kg/jour po) >6 h avant la 1ère dose : alemtuzumab (3 mg IV) Jour -21 : alemtuzumab (10 mg IV ou S/C) Jour -20 : alemtuzumab (15 mg IV ou S/C) (10mg si < 10kg) Jour -19 : alemtuzumab (20mg IV ou S/C) (10mg si < 10kg) Jours -8 à -4 : fludarabine (30mg/m2/jour IV) Jour -4 : thiotépa (8mg/kg IV) Jour -3 : melphalan (140mg/m2) Jours -2 à -1 : jours de repos/pas de traitement Jour 0 : greffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • Régime de préparation à la greffe
  • Régime de conditionnement de greffe
Médicament: Régime de prophylaxie GVHD
Jour +3 à +4 : cyclophosphamide (50mg/kg/jour IV) Jour +5 : Début tacrolimus & Début mycophénolate mofétil (MMF) Jours +5, +14, +30, +60, +90 : abatacept (IND ) (10mg/kg/jour IV) Jours +120 à +390 : abatacept (IND) mensuel (5mg/kg/jour IV)
Autres noms:
  • Régime de prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de donneur
Délai: 100 jours et 1 an après la greffe
tel que mesuré par le chimérisme
100 jours et 1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: 100 jours après la greffe
tel que mesuré par des numérations globulaires complètes
100 jours après la greffe
Délai de greffe plaquettaire
Délai: 100 jours après la greffe
tel que mesuré par des numérations globulaires complètes
100 jours après la greffe
Effet de la BMT sur la fonction pulmonaire
Délai: 90 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
tel que mesuré par des tests de la fonction pulmonaire
90 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
Effet de la BMT sur la fonction hépatique
Délai: 90 jours, 180 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
tel que mesuré par des évaluations en laboratoire
90 jours, 180 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
Effet de la BMT sur la fonction neurologique
Délai: 90 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
tel que mesuré par des tests cognitifs et des enquêtes sur la qualité de vie
90 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
Effet de la BMT sur la fonction cardiaque
Délai: 90 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
tel que mesuré par échocardiogrammes
90 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
Effet de la BMT sur la fonction rénale
Délai: 90 jours, 180 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
tel que mesuré par des évaluations en laboratoire
90 jours, 180 jours, 1 an et 2 ans après la greffe
Pharmacocinétique de l'alemtuzumab
Délai: jours -19, jour 0, jour +15 et jour +30
tel que mesuré par la concentration plasmatique maximale d'alemtuzumab
jours -19, jour 0, jour +15 et jour +30
Pharmacocinétique de l'abatacept
Délai: jours +30, +60, +90, 1 an, 1,5 an et 2 ans après la greffe
mesurée par la concentration plasmatique maximale d'abatacept
jours +30, +60, +90, 1 an, 1,5 an et 2 ans après la greffe
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 1 an après la greffe
tel que mesuré par l'échelle de notation du protocole
1 an après la greffe
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 2 ans après la greffe
tel que mesuré par l'échelle de notation du protocole
2 ans après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: jours +30, +60, +90, 1 an, 1,5 an et 2 ans après la greffe
tel que mesuré par les évaluations des laboratoires de recherche
jours +30, +60, +90, 1 an, 1,5 an et 2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (Réel)

26 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201611172

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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