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Condizionamento a intensità ridotta e BMT familiare HLA non corrispondente per disturbi non maligni

2 settembre 2023 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase I/II di condizionamento a intensità ridotta e trapianto di midollo osseo non corrispondente HLA familiare in bambini con disturbi non maligni

Questo studio è progettato per stimare l'efficacia e la tossicità dei trapianti di midollo osseo non corrispondenti HLA familiare in pazienti con malattia non maligna che hanno meno di 21 anni di età e potrebbero beneficiare della procedura.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti di età < 21 anni con un disturbo non maligno che beneficiano del trapianto di cellule staminali ematopoietiche riceveranno un regime di condizionamento a intensità ridotta costituito da idrossiurea, alemtuzumab, fludarabina, tiotepa e melfalan.

Questo sarà seguito da un trapianto di midollo osseo non corrispondente HLA familiare. L'obiettivo primario è stabilire la sicurezza e l'attecchimento delle cellule del donatore a 100 giorni e 1 anno dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale School of Medicine
        • Contatto:
          • Niketa Shah, MD
        • Investigatore principale:
          • Niketa Shah, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Reclutamento
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Contatto:
          • Troy Quigg, DO
        • Investigatore principale:
          • Troy Quigg, DO
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shalini Shenoy, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disturbo non maligno che richiede trapianto di midollo osseo, incluse sindromi da insufficienza del midollo osseo, disturbi metabolici, disturbi immunologici o emoglobinopatia

  • Per i pazienti con anemia falciforme, deve avere una delle seguenti manifestazioni gravi:

    1. Ictus palese o silente o velocità doppler transcraniche persistentemente elevate nonostante la terapia trasfusionale
    2. Sindrome toracica acuta ricorrente con significativa compromissione respiratoria ogni volta
    3. Nefropatia falciforme
    4. Ricoveri ricorrenti per episodi vaso-occlusivi con conseguente uso prolungato di oppioidi e scarsa qualità della vita con attività scolastica interrotta
    5. Alloimmunizzazione dei globuli rossi con necessità di trasfusioni croniche
    6. Osteonecrosi ricorrente o coinvolgimento articolare multiplo da necrosi avascolare
  • I pazienti con anemia falciforme devono avere un'emoglobina S <30% entro 30 giorni prima di iniziare alemtuzumab
  • Età </= 20,99 anni al momento dell'iscrizione
  • Punteggio delle prestazioni >/= 50
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% o frazione di accorciamento ventricolare sinistro > 26% mediante ecocardiogramma
  • DLCO > 40% (corretto per l'emoglobina) o pulsossimetria con una saturazione di O2 basale di >/= 90% in aria ambiente se troppo giovane per eseguire PFT
  • Creatinina sierica </= 1,5 volte il limite superiore della norma per età e/o GFR > 70 mL/min/1,73 m2
  • Bilirubina diretta < 2 volte il limite superiore della norma per l'età
  • ALT e AST <5 volte il limite superiore della norma per l'età

  • I partecipanti che hanno o stanno ricevendo >/= 8 trasfusioni di globuli rossi concentrati per >/= 1 anno o >/= 20 trasfusioni di globuli rossi concentrati (cumulativi per tutta la vita) saranno sottoposti a risonanza magnetica epatica per la stima del contenuto di ferro epatico.

    1. La biopsia epatica è indicata per il contenuto di ferro epatico >/= 7 mg Fe/mg di peso secco del fegato mediante risonanza magnetica epatica. L'esame istologico del fegato deve documentare l'assenza di cirrosi, fibrosi a ponte ed epatite attiva

  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi contemporaneamente dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera o praticare una vera astinenza dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto.
  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto da tutti i destinatari in conformità con le linee guida del Comitato per gli studi umani dell'istituto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno un fratello HLA-identico che è in grado e disposto a donare midollo osseo
  • Pazienti con cirrosi o fibrosi epatica a ponte accertata o epatite attiva
  • Infezione batterica, virale o fungina incontrollata entro 6 settimane prima dell'arruolamento
  • Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali
  • Pazienti che hanno ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale o uso off-label di un farmaco o dispositivo entro 3 mesi dall'arruolamento
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva (ad es. sarcoidosi, lupus, sclerodermia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime di preparazione RIC e profilassi GVHD
Studio a braccio singolo. Tutti i pazienti ricevono lo stesso regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) e regime di profilassi della GVHD
Droga: Regime RIC
Giorni da -60 a -21: idrossiurea (30 mg/kg/die PO) >6 ore prima della 1a dose: alemtuzumab (3 mg EV) Giorno -21: alemtuzumab (10 mg EV o S/C) Giorno -20: alemtuzumab (15 mg EV o S/C) S/C) (10 mg se < 10 kg) Giorno -19: alemtuzumab (20 mg EV o S/C) (10 mg se < 10 kg) Giorni da -8 a -4: fludarabina (30 mg/m2/die IV) Giorno -4: tiotepa (8 mg/kg IV) Giorno -3: melfalan (140 mg/m2) Giorni da -2 a -1: giorni di riposo/nessuna terapia Giorno 0: trapianto di midollo osseo
Altri nomi:
  • Regime preparatorio al trapianto
  • Regime di condizionamento del trapianto
Droga: Regime di profilassi GVHD
Giorno da +3 a +4: ciclofosfamide (50 mg/kg/die IV) Giorno +5: inizio di tacrolimus e inizio di micofenolato mofetile (MMF) Giorni +5, +14, +30, +60, +90: abatacept (IND ) (10 mg/kg/giorno IV) Giorni da +120 a +390: abatacept (IND) mensile (5 mg/kg/giorno IV)
Altri nomi:
  • Regime di profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento del donatore
Lasso di tempo: 100 giorni e 1 anno post-trapianto
come misurato dal chimerismo
100 giorni e 1 anno post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
come misurato dalla conta ematica completa
100 giorni dopo il trapianto
Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
come misurato dalla conta ematica completa
100 giorni dopo il trapianto
Effetto del BMT sulla funzione polmonare
Lasso di tempo: 90 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
come misurato dai test di funzionalità polmonare
90 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Effetto del BMT sulla funzione epatica
Lasso di tempo: 90 giorni, 180 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
come misurato dalle valutazioni di laboratorio
90 giorni, 180 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Effetto del BMT sulla funzione neurologica
Lasso di tempo: 90 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
come misurato da test cognitivi e sondaggi sulla qualità della vita
90 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Effetto del BMT sulla funzione cardiaca
Lasso di tempo: 90 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
come misurato dagli ecocardiogrammi
90 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Effetto del BMT sulla funzione renale
Lasso di tempo: 90 giorni, 180 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
come misurato dalle valutazioni di laboratorio
90 giorni, 180 giorni, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Farmacocinetica di alemtuzumab
Lasso di tempo: giorni -19, giorno 0, giorno +15 e giorno +30
come misurato dalla massima concentrazione plasmatica di alemtuzumab
giorni -19, giorno 0, giorno +15 e giorno +30
Farmacocinetica di abatacept
Lasso di tempo: giorni +30, +60, +90, 1 anno, 1,5 anni e 2 anni dopo il trapianto
come misurato dalla concentrazione plasmatica massima di abatacept
giorni +30, +60, +90, 1 anno, 1,5 anni e 2 anni dopo il trapianto
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
come misurato dalla scala di classificazione del protocollo
1 anno dopo il trapianto
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
come misurato dalla scala di classificazione del protocollo
2 anni dopo il trapianto
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: giorni +30, +60, +90, 1 anno, 1,5 anni e 2 anni dopo il trapianto
come misurato dalle valutazioni del laboratorio di ricerca
giorni +30, +60, +90, 1 anno, 1,5 anni e 2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2017

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201611172

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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