Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conditionering met verminderde intensiteit en familiale HLA-niet-overeenkomende BMT voor niet-kwaadaardige aandoeningen

2 september 2023 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase I/II-onderzoek naar conditionering met verminderde intensiteit en familiaire HLA-niet-overeenkomende beenmergtransplantatie bij kinderen met niet-kwaadaardige aandoeningen

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en toxiciteit te schatten van beenmergtransplantaties met niet-overeenkomende familiale HLA bij patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte die jonger zijn dan 21 jaar en baat kunnen hebben bij de procedure.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten < 21 jaar met een niet-kwaadaardige aandoening die baat hebben bij hematopoëtische stamceltransplantatie zullen een conditioneringsregime met verminderde intensiteit krijgen, bestaande uit hydroxyurea, alemtuzumab, fludarabine, thiotepa en melfalan.

Dit zal worden gevolgd door een familiale HLA-niet-overeenkomende beenmergtransplantatie. Het primaire doel is om veiligheid en transplantatie van donorcellen 100 dagen en 1 jaar na de transplantatie tot stand te brengen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Werving
        • Yale School of Medicine
        • Contact:
          • Niketa Shah, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Niketa Shah, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Contact:
          • Troy Quigg, DO
        • Hoofdonderzoeker:
          • Troy Quigg, DO
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shalini Shenoy, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niet-kwaadaardige aandoening waarvoor beenmergtransplantatie nodig is, waaronder beenmergfalensyndromen, metabole stoornissen, immunologische stoornissen of hemoglobinopathie

  • Voor patiënten met sikkelcelziekte, moet een van de volgende ernstige manifestaties hebben:

    1. Openlijke of stille beroerte of aanhoudend verhoogde transcraniale dopplersnelheden ondanks transfusietherapie
    2. Terugkerend acuut chest syndroom met elke keer een aanzienlijk ademhalingscompromis
    3. Sikkel nefropathie
    4. Terugkerende opnames voor vaso-occlusieve episodes resulterend in langdurig gebruik van opioïden en een slechte kwaliteit van leven met onderbroken schoolbezoek
    5. Allo-immunisatie van rode bloedcellen met de noodzaak van chronische transfusies
    6. Terugkerende osteonecrose of meervoudige gewrichtsaantasting door avasculaire necrose
  • Patiënten met sikkelcelanemie moeten hemoglobine S < 30% hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan het starten met alemtuzumab
  • Leeftijd </= 20,99 jaar op moment van inschrijving
  • Prestatiescore >/= 50
  • Linkerventrikel-ejectiefractie > 40% of linkerventrikelverkortingsfractie > 26% op echocardiogram
  • DLCO > 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine) of pulsoximetrie met een baseline O2-verzadiging van >/= 90% op kamerlucht indien te jong om PFT's uit te voeren
  • Serumcreatinine </= 1,5x bovengrens van normaal voor leeftijd en/of GFR > 70 ml/min/1,73 m2
  • Directe bilirubine < 2x bovengrens van normaal voor leeftijd
  • ALAT en ASAT < 5x bovengrens van normaal voor leeftijd

  • Deelnemers die >/= 8 transfusies met verpakte rode bloedcellen gedurende >/= 1 jaar of >/= 20 transfusies met verpakte rode bloedcellen (levenslang cumulatief) hebben of krijgen, ondergaan een lever-MRI voor schatting van het ijzergehalte in de lever.

    1. Leverbiopsie is geïndiceerd voor leverijzergehalte >/= 7 mg Fe/mg droog levergewicht door middel van lever-MRI. Histologisch onderzoek van de lever moet aantonen dat er geen cirrose, overbruggingsfibrose en actieve hepatitis zijn

  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of echte onthouding toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van alle ontvangers in overeenstemming met de richtlijnen van de commissie Human Studies van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een HLA-identieke broer of zus die beenmerg kan en wil doneren
  • Patiënten met cirrose of vastgestelde overbruggingsfibrose van de lever of actieve hepatitis
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie
  • Patiënten die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan
  • Patiënten die binnen 3 maanden na inschrijving een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek hebben gekregen of off-label gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel hebben gekregen
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (bijv. sarcoïdose, lupus, sclerodermie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RIC Prep-regime en GVHD-profylaxe
Eenarmige studie. Alle patiënten krijgen hetzelfde regime van Reduced Intensity Conditioning (RIC) en GVHD-profylaxe
Geneesmiddel: RIC-regime
Dag -60 tot -21: hydroxyureum (30 mg/kg/dag po) >6 uur vóór de 1e dosis: alemtuzumab (3 mg IV) Dag -21: alemtuzumab (10 mg IV of S/C) Dag -20: alemtuzumab (15 mg IV of S/C) (10 mg indien < 10 kg) Dag -19: alemtuzumab (20 mg IV of S/C) (10 mg indien < 10 kg) Dag -8 tot -4: fludarabine (30 mg/m2/dag IV) Dag -4: thiotepa (8 mg/kg IV) Dag -3: melfalan (140 mg/m2) Dagen -2 tot -1: rustdagen/geen therapie Dag 0: beenmergtransplantatie
Andere namen:
  • Voorbereidend regime voor transplantatie
  • Conditioneringsregime voor transplantatie
Geneesmiddel: GVHD-profylaxeregime
Dag +3 tot +4: cyclofosfamide (50 mg/kg/dag IV) Dag +5: Start tacrolimus & Start mycofenolaatmofetil (MMF) Dag +5, +14, +30, +60, +90: abatacept (IND ) (10mg/kg/dag IV) Dagen +120 tot +390: abatacept (IND) maandelijks (5mg/kg/dag IV)
Andere namen:
  • Graft-versus-host-ziekteprofylaxe

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Donor enting
Tijdsspanne: 100 dagen en 1 jaar na transplantatie
zoals gemeten door chimerisme
100 dagen en 1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
zoals gemeten door volledige bloedtellingen
100 dagen na transplantatie
Tijd tot bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
zoals gemeten door volledige bloedtellingen
100 dagen na transplantatie
Effect van BMT op de longfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door longfunctietesten
90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
Effect van BMT op de leverfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door laboratoriumevaluaties
90 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
Effect van BMT op de neurologische functie
Tijdsspanne: 90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door cognitieve tests en enquêtes over de kwaliteit van leven
90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
Effect van BMT op de hartfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door echocardiogrammen
90 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
Effect van BMT op de nierfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door laboratoriumevaluaties
90 dagen, 180 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
Farmacokinetiek van alemtuzumab
Tijdsspanne: dagen -19, dag 0, dag +15 en dag +30
zoals gemeten aan de hand van de maximale plasmaconcentratie van alemtuzumab
dagen -19, dag 0, dag +15 en dag +30
Farmacokinetiek van abatacept
Tijdsspanne: dagen +30, +60, +90, 1 jaar, 1,5 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten aan de hand van de maximale plasmaconcentratie van abatacept
dagen +30, +60, +90, 1 jaar, 1,5 jaar en 2 jaar na transplantatie
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
zoals gemeten door protocol beoordelingsschaal
1 jaar na transplantatie
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door protocol beoordelingsschaal
2 jaar na transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: dagen +30, +60, +90, 1 jaar, 1,5 jaar en 2 jaar na transplantatie
zoals gemeten door onderzoekslaboratoriumevaluaties
dagen +30, +60, +90, 1 jaar, 1,5 jaar en 2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201611172

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op RIC-regime

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren