Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusert intensitetskondisjonering og familiær HLA-mismatched BMT for ikke-maligne lidelser

2. september 2023 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase I/II-studie av kondisjonering med redusert intensitet og familiær HLA-mismatchende benmargstransplantasjon hos barn med ikke-maligne lidelser

Denne studien er designet for å estimere effektiviteten og toksisiteten til familiære HLA-mismatchede benmargstransplantasjoner hos pasienter med ikke-malign sykdom som er under 21 år og kan ha nytte av prosedyren.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter < 21 år med en ikke-malign lidelse som har nytte av hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil få et kondisjoneringsregime med redusert intensitet bestående av hydroksyurea, alemtuzumab, fludarabin, tiotepa og melfalan.

Dette vil bli fulgt av en familiær HLA-mismatchet benmargstransplantasjon. Hovedmålet er å etablere sikkerhet og donorcelletransplantasjon 100 dager og 1 år etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Niketa Shah, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Niketa Shah, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Troy Quigg, DO
        • Hovedetterforsker:
          • Troy Quigg, DO
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shalini Shenoy, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-malign lidelse som krever benmargstransplantasjon inkludert benmargssviktsyndromer, metabolske forstyrrelser, immunologiske lidelser eller hemoglobinopati

  • For pasienter med sigdcellesykdom, må ha en av følgende alvorlige manifestasjoner:

    1. Åpenlyst eller stille slag eller vedvarende forhøyede transkranielle dopplerhastigheter til tross for transfusjonsbehandling
    2. Tilbakevendende akutt brystsyndrom med betydelig respiratorisk kompromittering hver gang
    3. Sigdnefropati
    4. Gjentatte innleggelser for vaso-okklusive episoder som resulterer i langvarig opioidbruk og dårlig livskvalitet med avbrutt skolegangaktivitet
    5. Alloimmunisering av røde blodlegemer med behov for kroniske transfusjoner
    6. Tilbakevendende osteonekrose eller multippel leddinvolvering fra avaskulær nekrose
  • Pasienter med sigdcellesykdom må ha hemoglobin S < 30 % innen 30 dager før oppstart med alemtuzumab
  • Alder </= 20,99 år på innmeldingstidspunktet
  • Resultatpoeng >/= 50
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % eller venstre ventrikkel forkortende fraksjon > 26 % ved ekkokardiogram
  • DLCO > 40 % (korrigert for hemoglobin) eller pulsoksymetri med en baseline O2-metning på >/= 90 % på romluft hvis for ung til å utføre PFT-er
  • Serumkreatinin </= 1,5x øvre normalgrense for alder og/eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2
  • Direkte bilirubin < 2x øvre normalgrense for alder
  • ALT og ASAT < 5x øvre normalgrense for alder

  • Deltakere som har eller mottar >/= 8 pakkede røde blodlegemer i >/= 1 år eller >/= 20 pakkede røde blodlegemer (livstid kumulativ) vil gjennomgå lever-MR for å estimere hepatisk jerninnhold.

    1. Leverbiopsi er indisert for hepatisk jerninnhold >/= 7mg Fe/mg levertørrvekt ved lever-MR. Histologisk undersøkelse av leveren må dokumentere fravær av skrumplever, brodannende fibrose og aktiv hepatitt

  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å praktisere 2 prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon. Mannlige forsøkspersoner må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon eller praktisere ekte avholdenhet fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon.
  • Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle mottakere i henhold til retningslinjene til institusjonens Human Studies Committee.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har et HLA-identisk søsken som kan og vil donere benmarg
  • Pasienter med cirrhose eller etablert brodannende fibrose i leveren eller aktiv hepatitt
  • Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 6 uker før registrering
  • Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
  • Pasienter som har fått en tidligere stamcelletransplantasjon
  • Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr eller off-label bruk av et legemiddel eller utstyr innen 3 måneder etter registrering
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom (f. sarkoidose, lupus, sklerodermi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RIC Prep-regime og GVHD-profylakse
Enarmsstudie. Alle pasienter får samme behandlingsregime med redusert intensitet (RIC) og GVHD-profylakseregime
Legemiddel: RIC-regime
Dager -60 til -21: hydroksyurea (30mg/kg/dag po) >6 timer før 1. dose: alemtuzumab (3mg IV) Dag -21: alemtuzumab (10mg IV eller S/C) Dag -20: alemtuzumab (15mg IV eller S/C) (10 mg hvis < 10 kg) Dag -19: alemtuzumab (20 mg IV eller S/C) (10 mg hvis < 10 kg) Dager -8 til -4: fludarabin (30 mg/m2/dag IV) Dag -4: thiotepa (8mg/kg IV) Dag -3: melfalan (140mg/m2) Dager -2 til -1: hviledager/ingen terapi Dag 0: benmargstransplantasjon
Andre navn:
  • Transplantasjonsforberedende regime
  • Transplantasjonsbehandlingsregime
Legemiddel: GVHD profylakse regime
Dag +3 til +4: cyklofosfamid (50 mg/kg/dag IV) Dag +5: Start av takrolimus og start av mykofenolatmofetil (MMF) Dager +5, +14, +30, +60, +90: abatacept (IND) ) (10mg/kg/dag IV) Dager +120 til +390: abatacept (IND) månedlig (5mg/kg/dag IV)
Andre navn:
  • Graft versus Host Disease profylakse regime

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Donorengraftment
Tidsramme: 100 dager og 1 år etter transplantasjon
målt ved kimerisme
100 dager og 1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
målt ved fullstendig blodtelling
100 dager etter transplantasjon
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
målt ved fullstendig blodtelling
100 dager etter transplantasjon
Effekt av BMT på lungefunksjon
Tidsramme: 90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
målt ved lungefunksjonstester
90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Effekt av BMT på leverfunksjon
Tidsramme: 90 dager, 180 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
målt ved laboratorieevalueringer
90 dager, 180 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Effekt av BMT på nevrologisk funksjon
Tidsramme: 90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
målt ved kognitiv testing og livskvalitetsundersøkelser
90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Effekt av BMT på hjertefunksjon
Tidsramme: 90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
målt med ekkokardiogrammer
90 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Effekt av BMT på nyrefunksjonen
Tidsramme: 90 dager, 180 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
målt ved laboratorieevalueringer
90 dager, 180 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Farmakokinetikk av alemtuzumab
Tidsramme: dager -19, dag 0, dag +15 og dag +30
målt ved maksimal plasmakonsentrasjon av alemtuzumab
dager -19, dag 0, dag +15 og dag +30
Farmakokinetikk av abatacept
Tidsramme: dager +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år etter transplantasjon
målt ved maksimal plasmakonsentrasjon av abatacept
dager +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år etter transplantasjon
Forekomst av akutt graft-versus-host disease (GVHD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
som målt ved protokoll karakterskala
1 år etter transplantasjon
Forekomst av kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
som målt ved protokoll karakterskala
2 år etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: dager +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år etter transplantasjon
målt ved forskningslaboratorieevalueringer
dager +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201611172

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på RIC-regime

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere