Estudio de FF-10101-01 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Sujetos que pueden y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito

• LMA primaria o secundaria documentada, según la definición de los criterios de la OMS (2008), por histopatología refractaria a la quimioterapia de inducción previa y/o en recaída después de lograr la remisión con una quimioterapia previa y que no son candidatos para otra terapia disponible que probablemente confiera un beneficio clínico.
• Solo para la Fase 2a: además del criterio de inclusión 2 anterior, los pacientes deben tener una mutación FLT3 de cualquier tipo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración de FF-10101-01 debe ser de al menos 14 días para agentes citotóxicos que no sean hidroxiurea, al menos 5 vidas medias para agentes no citotóxicos y 14 días para terapias con anticuerpos monoclonales. La hidroxiurea se puede continuar durante un máximo de 14 días desde el inicio de la dosificación de FF-10101-01, hasta el Día 14 del Ciclo 1, con una dosis máxima de 5 gramos/día.
• Las toxicidades clínicamente significativas crónicas persistentes de quimioterapia o cirugía previas deben ser ≤ Grado 2
• Si el sujeto ha tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas, el sujeto debe tener ≥60 días después del trasplante sin EICH clínicamente significativa que requiera terapia sistémica
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina total ≤1,5x el límite superior de la normalidad. Si la bilirrubina total es igual o superior a 1,5 veces el límite superior normal, el sujeto aún puede incluirse si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​veces el límite superior normal
• Depuración de creatinina calculada de ≥60 ml/min
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente maduros deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado que no sea un anticonceptivo oral durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos diagnosticados con leucemia promielocítica aguda
• Sujetos con leucemia Bcr-Abl positiva (leucemia mielógena crónica en crisis blástica)
• Sujetos con leucemia del SNC clínicamente activa
• Sujetos con cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de FF-10101-01
• Sujetos con radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de FF-10101-01
• Sujetos con enfermedad maligna activa que requieren terapia diferente a AML o síndrome mielodisplásico con transformación a AML
• Sujetos con una infección activa no controlada
• Sujetos con una condición médica, enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia que, a juicio del Investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto como sujeto de estudio, o que podría interferir con los objetivos del estudio.
• Sujetos que se sabe que tienen infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o que tienen una infección activa por hepatitis B o C según lo determinado por pruebas serológicas
• Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva, clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA y en quienes se realizó un ecocardiograma o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA) dentro de los 3 meses anteriores al cribado o en el cribado mostró una FEVI <40%
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Sujetos que toman inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (estatinas) u otros fármacos que se sabe que tienen toxicidad muscular
• Los sujetos que tomen inhibidores fuertes de CYP3A4 serán excluidos del estudio a menos que sea posible una sustitución terapéutica.
• Los sujetos que tomen inductores fuertes de CYP3A4 serán excluidos del estudio a menos que sea posible una sustitución terapéutica.
• Uso de agentes inmunosupresores sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de FF-10101
• Los sujetos que toman medicamentos que se sabe que causan Torsades de Pointes serán excluidos del estudio a menos que sea posible una sustitución terapéutica.
• Sujetos que se sabe que tienen síndrome de QT largo
• Sujetos con valores medios de QTcF después de 3 ECG realizados con 5 minutos de diferencia de >470 ms