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FF-10101-01 在复发或难治性急性髓性白血病患者中的研究

2024年12月19日 更新者：Fujifilm Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

评估 FF-10101-01 在复发或难治性急性髓系白血病受试者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学的首次人体 1/2a 期研究

FF-10101-01 在复发或难治性急性髓性白血病受试者中的 1/2a 期剂量递增和剂量范围研究，以确定安全性、耐受性、PK 和初步疗效。 第 1 阶段将总共招募 9 个队列，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 2a 期将包括最多 3 个剂量水平（高、中和低），其中具有 FLT3 突变的受试者将被随机分配。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

受试者将每天口服一次 FF-10101-01，每 28 天重复一次 = 1 个周期 将经常抽血以测量药效学参数和药效学活性。

疾病评估，包括骨髓抽吸，将在第 1-3 周期开始时进行，此后每 3 个月进行一次。 表现出客观反应或疾病稳定的受试者将被允许继续用 FF-10101-01 治疗，直到观察到不可接受的不良事件，或直到受试者根据研究者的意见不再受益。

对于第 2 阶段，还将进行用于评估总生存期的长期电话随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles, David Geffen School of Medicine
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital - Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

能够并愿意给予书面知情同意的受试者

  • 根据 WHO 标准 (2008) 定义的原发性或继发性 AML，通过组织病理学对先前的诱导化疗难治和/或在先前的化疗达到缓解后复发，并且不适合可能带来临床益处的其他可用疗法。
  • 仅针对 2a 期：除上述纳入标准 2 外，患者必须具有任何类型的 FLT3 突变
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
  • 在没有快速进展的疾病的情况下，从先前治疗到 FF-10101-01 给药时间的间隔对于羟基脲以外的细胞毒剂至少应为 14 天，对于非细胞毒剂至少为 5 个半衰期，以及 14 天用于单克隆抗体治疗。 从 FF-10101-01 给药开始到第 1 周期第 14 天，羟基脲最多可持续 14 天，最大剂量为 5 克/天
  • 先前化疗或手术引起的持续性慢性临床显着毒性必须≤2级
  • 如果受试者进行过造血干细胞移植，则受试者必须在移植后≥60 天并且没有需要全身治疗的具有临床意义的 GVHD
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常上限的3倍和总胆红素≤正常上限的1.5倍。 如果总胆红素等于或超过正常上限的 1.5 倍，如果直接胆红素≤正常上限的 1.5 倍，则受试者仍可纳入
  • 计算出的肌酐清除率≥60 mL/min
  • 有生育能力的女性受试者和性成熟的男性受试者必须同意在研究期间使用除口服避孕药以外的医学上可接受的避孕方法。

排除标准：

  • 被诊断患有急性早幼粒细胞白血病的受试者
  • Bcr-Abl阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）受试者
  • 患有临床活动性 CNS 白血病的受试者
  • 首次给予 FF-10101-01 前 28 天内接受过大手术的受试者
  • 在首次给予 FF-10101-01 前 28 天内接受过放射治疗的受试者
  • 患有活动性恶性疾病需要除 AML 以外的治疗或骨髓增生异常综合征并转化为 AML 的受试者
  • 患有活动性不受控制感染的受试者
  • 患有医学状况、严重并发疾病或研究者认为可能危及受试者作为研究受试者的安全或可能干扰研究目标的其他情况的受试者
  • 已知患有人类免疫缺陷病毒感染，或通过血清学检测确定患有活动性乙型或丙型肝炎感染的受试者
  • 患有纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭的受试者，或有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭既往病史且在之前 3 个月内进行过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描的受试者筛查或筛查时显示 LVEF <40%
  • 怀孕或哺乳的女性受试者
  • 使用 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（他汀类药物）或其他已知具有肌肉毒性的药物的受试者
  • 服用 CYP3A4 强抑制剂的受试者将被排除在研究之外，除非可以进行治疗替代
  • 服用 CYP3A4 强诱导剂的受试者将被排除在研究之外，除非治疗替代是可能的
  • 在 FF-10101 首次给药前 14 天内使用全身免疫抑制剂
  • 服用已知会引起尖端扭转型室性心动过速药物的受试者将被排除在研究之外，除非可以进行治疗替代
  • 已知患有长 QT 综合征的受试者
  • 受试者在 3 次心电图后平均 QTcF 值超过 470 毫秒，间隔 5 分钟

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：10 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：队列 2：20 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：队列 3：35 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：队列 4：50 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：队列 5：75 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：队列 6：100 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：第 7 组：150 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐
实验性的：队列 8：225 毫克
在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次 (QD)。 药品：FF-10101-01
药品：FF-10101-01
FF-10101-01 将在 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。 在第一阶段，剂量递增将继续进行，直到达到 MTD。
其他名称：
  • FF-10101 琥珀酸盐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：不良事件的频率
大体时间：12个月
安全性评估包括不良事件 (AE) 的频率（以百分比 (%) 表示）
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
最大观察浓度 (Cmax)
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
达到最大浓度的时间 (tmax)
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 在 24 小时给药间隔期间采样基质中血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC(τ))
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
24 小时给药间隔期间采样基质中血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC(τ))
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 的药代动力学特征及其代谢物-血浆浓度-时间曲线 (AUC(0-last))
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
如果浓度在整个 24 小时给药间隔内不可量化（AUC（0-last）），采样基质中从时间零到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 剂量归一化 AUC(τ)（AUC(τ)/剂量）
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
剂量归一化 AUC(τ) (AUC(τ)/剂量)
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 剂量归一化 Cmax（Cmax/剂量）
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
剂量归一化 Cmax（Cmax/剂量）
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - AUC 的蓄积率
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
AUC 的累积比率 [RaccAUC 即 PK 参数第 29 天/第 1 天的比率]
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - Cmax 的蓄积率
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
Cmax 的累积比率 [RaccCmax 即 PK 参数第 29 天/第 1 天的比率]
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - FF-10101 的口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
FF-10101 的口腔许可 (CL/F)
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 平均浓度 (Cavg)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
平均浓度 (Cavg)
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
最低观察浓度 (Cmin)
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 波动指数
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
波动指数
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 代谢物 (FF-10101M1) 与母体 (FF-10101) 的 Cmax 暴露比率
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
Cmax 的代谢物 (FF-10101M1) 与母体 (FF-10101) 的暴露比率
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第 1 阶段：评估 FF-10101-01 及其代谢物的药代动力学特征 - 代谢物 (FF-10101M1) 与母体 (FF-10101) 的 AUC (τ) 暴露比
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
AUC(τ) 的代谢物 (FF-10101M1) 与母体 (FF-10101) 的暴露比率
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天
第一阶段：严重不良事件的频率
大体时间：12 个月
安全评估包括严重不良事件 (SAE) 的频率
12 个月
第一阶段：剂量限制毒性的频率
大体时间：12 个月
安全性评估包括剂量限制性毒性 (DLT) 的频率、剂量减少、延迟或因毒性而停药。
12 个月
第 1 阶段：不良事件的频率，包括血液学实验室参数的评估
大体时间：12 个月
安全性评估还包括临床实验室参数的评估 血液学
12 个月
第一阶段：不良事件的频率，包括评估血清化学实验室参数
大体时间：12 个月
安全性评估还包括临床实验室参数血清化学的评估
12 个月
第一阶段：不良事件的频率，包括评估尿液分析实验室参数
大体时间：12 个月
安全性评估还包括临床实验室参数尿液分析的评估
12 个月
第一阶段：不良事件的发生频率，包括生命体征评估
大体时间：12 个月
安全评估还包括生命体征评估（心率和血压）
12 个月
第 1 阶段：不良事件的频率，包括生命体征评估 - 心率
大体时间：12 个月
安全评估还包括生命体征心率评估
12 个月
第 1 阶段：不良事件的频率，包括生命体征评估 - 血压
大体时间：12 个月
安全评估还包括生命体征评估（血压）
12 个月
第 1 阶段：不良事件的频率，包括评估 12 导联心电图。
大体时间：12 个月
安全评估还包括 12 导联心电图评估。
12 个月
第 1 阶段：综合完全缓解率 (CRc)，包括 CR
大体时间：12 个月
综合完全缓解率 (CRc)，其中包括 CR
12 个月
第一阶段：综合完全缓解率 (CRc)，包括 CR 伴血小板不完全恢复 (CRp)
大体时间：12 个月
复合完全缓解率 (CRc)，包括 CR 和血小板不完全恢复 (CRp)
12 个月
第一阶段：综合完全缓解率 (CRc)，包括中性粒细胞恢复不完全的 CR，伴或不伴血小板恢复 (CRi)）
大体时间：12 个月
综合完全缓解率 (CRc)，其中包括伴中性粒细胞恢复不完全的 CR，伴或不伴血小板恢复 (CRi)）
12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fujifilm Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

合作者

No collaboration

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月5日

初级完成 (实际的)

2021年7月31日

研究完成 (实际的)

2021年7月31日

研究注册日期

首次提交

2017年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月20日

首次发布 (实际的)

2017年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月19日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FF-10101-US101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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反洗钱，成人的临床试验

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