Badanie FF-10101-01 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę

• Udokumentowana pierwotna lub wtórna AML, zgodnie z kryteriami WHO (2008), na podstawie badania histopatologicznego oporna na wcześniejszą chemioterapię indukcyjną i/lub z nawrotem choroby po osiągnięciu remisji po wcześniejszej chemioterapii i którzy nie kwalifikują się do innej dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne.
• Tylko dla fazy 2a: oprócz kryteriów włączenia 2 powyżej, pacjenci muszą mieć mutację FLT3 dowolnego typu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• W przypadku braku szybko postępującej choroby, odstęp od wcześniejszego leczenia do podania FF-10101-01 powinien wynosić co najmniej 14 dni dla środków cytotoksycznych innych niż hydroksymocznik, co najmniej 5 okresów półtrwania dla środków niecytotoksycznych i 14 dni do terapii przeciwciałami monoklonalnymi. Hydroksymocznik można kontynuować maksymalnie przez 14 dni od rozpoczęcia dawkowania FF-10101-01, do 14. dnia cyklu 1, z maksymalną dawką 5 gramów na dobę
• Utrzymująca się, przewlekła, klinicznie istotna toksyczność spowodowana wcześniejszą chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym musi być ≤2 stopnia
• Jeśli pacjent miał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, pacjent musi być ≥60 dni po przeszczepie bez klinicznie istotnej GVHD wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3-krotność górnej granicy normy i bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy. Jeśli bilirubina całkowita jest równa lub przekracza 1,5-krotność górnej granicy normy, pacjenta można nadal uwzględnić, jeśli bilirubina bezpośrednia jest ≤1,5-krotna górnej granicy normy
• Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym i dojrzali płciowo mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji innej niż doustny środek antykoncepcyjny w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rozpoznaną ostrą białaczką promielocytową
• Osoby z białaczką Bcr-Abl dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym)
• Pacjenci z klinicznie czynną białaczką OUN
• Osoby poddane poważnej operacji w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem FF-10101-01
• Osoby poddane radioterapii w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem FF-10101-01
• Osoby z czynną chorobą nowotworową wymagającą leczenia innego niż AML lub zespół mielodysplastyczny z przemianą w AML
• Pacjenci z aktywną niekontrolowaną infekcją
• Osoby ze stanem medycznym, poważną współistniejącą chorobą lub innymi okolicznościami, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub mogą kolidować z celami badania
• Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub które mają aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, co ustalono na podstawie testów serologicznych
• Osoby z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 wg NYHA lub osoby z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w wywiadzie, u których badanie echokardiograficzne lub skanowanie wielu bramek (MUGA) wykonano w ciągu 3 miesięcy przed na badanie przesiewowe lub podczas badania przesiewowego wykazywało LVEF <40%
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby przyjmujące inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (statyny) lub inne leki, o których wiadomo, że mają toksyczny wpływ na mięśnie
• Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 zostaną wykluczeni z badania, chyba że możliwa będzie substytucja terapeutyczna
• Pacjenci przyjmujący silne induktory CYP3A4 zostaną wykluczeni z badania, chyba że możliwa jest substytucja terapeutyczna
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki FF-10101
• Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes, zostaną wykluczeni z badania, chyba że możliwa jest substytucja terapeutyczna
• Osoby, o których wiadomo, że mają zespół wydłużonego QT
• Osoby ze średnimi wartościami QTcF po 3 EKG przeprowadzonych w odstępie 5 minut >470 ms