Studio di FF-10101-01 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto

• AML primaria o secondaria documentata, come definita dai criteri dell'OMS (2008), per istopatologia refrattaria a precedente chemioterapia di induzione e/o recidiva dopo aver ottenuto la remissione con una precedente chemioterapia e che non sono candidati per un'altra terapia disponibile in grado di conferire beneficio clinico.
• Solo per la fase 2a: oltre ai criteri di inclusione 2 di cui sopra, i pazienti devono avere una mutazione FLT3 di qualsiasi tipo
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione di FF-10101-01 deve essere di almeno 14 giorni per agenti citotossici diversi dall'idrossiurea, di almeno 5 emivite per agenti non citotossici e di 14 giorni per terapie con anticorpi monoclonali. L'idrossiurea può essere continuata per un massimo di 14 giorni dall'inizio della somministrazione di FF-10101-01, fino al giorno 14 del ciclo 1, con una dose massima di 5 grammi/giorno
• Le tossicità croniche persistenti clinicamente significative dovute a precedenti chemioterapie o interventi chirurgici devono essere ≤ Grado 2
• Se il soggetto ha avuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche, il soggetto deve essere post-trapianto ≥60 giorni senza GVHD clinicamente significativo che richieda una terapia sistemica
• Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore del normale e bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale. Se la bilirubina totale è pari o superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma, il soggetto può comunque essere incluso se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma
• Clearance della creatinina calcolata di ≥60 ml/min
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile sessualmente maturi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico diverso da un contraccettivo orale per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta
• Soggetti con leucemia Bcr-Abl positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica)
• Soggetti con leucemia del SNC clinicamente attiva
• Soggetti con intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima somministrazione di FF-10101-01
• Soggetti con radioterapia entro 28 giorni prima della prima somministrazione di FF-10101-01
• Soggetti con malattia maligna attiva che richiede una terapia diversa dalla LMA o dalla sindrome mielodisplastica con trasformazione in LMA
• Soggetti con un'infezione attiva non controllata
• Soggetti con una condizione medica, una grave malattia intercorrente o altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto come soggetto dello studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
• Soggetti noti per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana o che hanno un'infezione da epatite B o C attiva come determinato dai test sierologici
• Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia, Classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o soggetti con una storia pregressa di insufficienza cardiaca congestizia Classe 3 o 4 NYHA e nei quali l'ecocardiogramma o la scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) sono stati eseguiti nei 3 mesi precedenti allo screening o allo screening ha mostrato una LVEF <40%
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Soggetti che assumono inibitori del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A reduttasi (statine) o altri farmaci noti per avere tossicità muscolare
• I soggetti che assumono forti inibitori del CYP3A4 saranno esclusi dallo studio a meno che non sia possibile una sostituzione terapeutica
• I soggetti che assumono forti induttori del CYP3A4 saranno esclusi dallo studio a meno che non sia possibile una sostituzione terapeutica
• Uso di agenti immunosoppressori sistemici entro 14 giorni prima della prima dose di FF-10101
• I soggetti che assumono farmaci noti per causare torsioni di punta saranno esclusi dallo studio a meno che non sia possibile una sostituzione terapeutica
• Soggetti noti per avere la sindrome del QT lungo
• Soggetti con valori medi di QTcF dopo 3 ECG condotti a 5 minuti di distanza >470 msec