Исследование FF-10101-01 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие

• Документально подтвержденный первичный или вторичный ОМЛ, как определено критериями ВОЗ (2008 г.), по гистопатологии рефрактерный к предыдущей индукционной химиотерапии и/или рецидивирующий после достижения ремиссии с предшествующей химиотерапией, и которые не являются кандидатами на другую доступную терапию, которая может принести клиническую пользу.
• Только для фазы 2a: в дополнение к критериям включения 2, указанным выше, пациенты должны иметь мутацию FLT3 любого типа.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующим лечением и временем введения FF-10101-01 должен составлять не менее 14 дней для цитотоксических агентов, отличных от гидроксимочевины, не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов и 14 дней. для терапии моноклональными антителами. Применение гидроксимочевины можно продолжать в течение максимум 14 дней с начала приема FF-10101-01 до 14-го дня цикла 1 с максимальной дозой 5 г/день.
• Стойкая хроническая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии или хирургического вмешательства должна быть ≤2 степени.
• Если субъекту была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, субъект должен пройти ≥60 дней после трансплантации без клинически значимой РТПХ, требующей системной терапии.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы и общий билирубин ≤1,5x верхней границы нормы. Если общий билирубин равен или превышает 1,5-кратный верхний предел нормы, субъект все еще может быть включен, если прямой билирубин ≤1,5-кратный верхний предел нормы.
• Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, и половозрелые мужчины-субъекты должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции, кроме оральных контрацептивов, на время исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз
• Субъекты с Bcr-Abl-положительным лейкозом (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе)
• Субъекты с клинически активным лейкозом ЦНС
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до первого введения FF-10101-01.
• Субъекты с лучевой терапией в течение 28 дней до первого введения FF-10101-01
• Субъекты с активным злокачественным заболеванием, требующим терапии, отличной от ОМЛ или миелодиспластического синдрома с трансформацией в ОМЛ
• Субъекты с активной неконтролируемой инфекцией
• Субъекты с заболеванием, серьезным интеркуррентным заболеванием или другими обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта как субъекта исследования или могут помешать достижению целей исследования.
• Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека, или у которых есть активная инфекция гепатита В или С, как определено серологическим тестированием.
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью, класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или субъекты с прошлой историей застойной сердечной недостаточности NYHA класса 3 или 4, у которых эхокардиограмма или сканирование с множественными воротами (MUGA) выполнялись в течение 3 месяцев до этого. до скрининга или при скрининге ФВ ЛЖ <40%
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты, принимающие ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (статины) или другие препараты, о которых известно, что они обладают мышечной токсичностью.
• Субъекты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, будут исключены из исследования, если терапевтическая замена невозможна.
• Субъекты, принимающие сильные индукторы CYP3A4, будут исключены из исследования, за исключением случаев, когда терапевтическая замена возможна.
• Использование системных иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы FF-10101
• Субъекты, принимающие препараты, которые, как известно, вызывают пируэтную желудочковую тахикардию, будут исключены из исследования, за исключением случаев, когда терапевтическая замена возможна.
• Субъекты с синдромом удлиненного интервала QT
• Субъекты со средними значениями QTcF после 3 ЭКГ, проведенных с интервалом 5 минут >470 мс.