Une étude pour évaluer le stimulateur de guanylate cyclase soluble (sGC) IW-1973 dans la néphropathie diabétique / maladie rénale diabétique telle que mesurée par l'albuminurie

Critères d'inclusion clés :

• Le patient est un homme ou une femme ambulatoire âgé de 25 à 75 ans lors de la visite de dépistage.
• Le patient a un diabète de type 2 diagnostiqué par un médecin ou une infirmière praticienne ≥ 6 mois avant la visite de dépistage, a pris ≥ 1 médicament antihyperglycémiant pendant ≥ 12 semaines précédant la visite de randomisation et a suivi un régime stable (c.-à-d., même médicament et même dose) de ≥ 1 médicament antihyperglycémiant pendant ≥ 28 jours précédant la visite de randomisation. (La modification de l'insuline à action brève tout au long de la période de dépistage n'affectera pas l'éligibilité.)
• Le patient a suivi un régime stable (c'est-à-dire, même médicament et dose) de médicaments antihypertenseurs, qui doit inclure un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), pendant ≥ 28 jours précédant la visite de randomisation et est devraient continuer à suivre leur régime pendant la visite de suivi.

• Le patient a ce qui suit :

  1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) 30 à 75 mL/min/1,73 m2 par l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (1) lors des visites de dépistage et de référence
  2. Rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) > 200 mg/g lors des visites de dépistage et de référence et <5 000 mg/g lors des visites de dépistage et de référence
  3. Albumine sérique> 3,0 g / dL lors des visites de dépistage et de référence
  4. Hémoglobine A1c (HbA1c) ≤ 11 % lors des visites de dépistage et de référence
  5. Pression artérielle systolique (TA) de 110 à 160 mm Hg lors des visites de dépistage et de référence
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation et doivent accepter d'utiliser une contraception spécifiée dans le protocole à partir de la visite de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles par vasectomie (réalisée ≥ 60 jours avant la visite de sélection ou confirmée par l'analyse du sperme) ou doivent accepter d'utiliser une contraception spécifiée dans le protocole à partir de la visite de sélection jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Autres critères d'inclusion par protocole.

Critères d'exclusion clés :

• Le patient a des antécédents d'hypertension secondaire (c.-à-d. sténose de l'artère rénale, hyperaldostéronisme primaire ou phéochromocytome).
• Le patient a un indice de masse corporelle (IMC) < 20 ou > 45 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
• Le patient a des antécédents de dysfonctionnement plaquettaire, d'hémophilie, de maladie de von Willebrand, de trouble de la coagulation, d'autres diathèses hémorragiques ou d'épisodes hémorragiques importants et non traumatiques, par exemple d'origine gastro-intestinale.
• Le patient a une insuffisance hépatique définie comme Child-Pugh A, B, C.
• Le patient a des comorbidités importantes (par exemple, une tumeur maligne, une maladie hépatique avancée, une hypertension pulmonaire, une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire nécessitant un supplément d'oxygène) ou d'autres conditions importantes qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la capacité du patient à terminer ou à participer à cette étude clinique ; a été hospitalisé pour une cause cardiovasculaire, rénale ou métabolique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ; ou a une espérance de vie inférieure à 1 an.
• Le patient a déjà subi une dialyse, une greffe rénale ou une greffe rénale prévue.

• Le patient a une maladie coronarienne ou cardiaque cliniquement active, symptomatique ou instable dans les 3 mois précédant la visite de dépistage, définie comme l'un des éléments suivants :

  1. Hospitalisation pour infarctus du myocarde (IM), angor instable ou insuffisance cardiaque
  2. Angor d'apparition récente avec examen fonctionnel positif ou coronarographie révélant une sténose
  3. Procédure de revascularisation coronarienne
• Le patient a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies cliniquement significatives à l'un des ingrédients inactifs contenus dans les produits médicamenteux actifs ou placebo.
• Le patient a déjà reçu IW-1973 dans une étude, ou a reçu un médicament expérimental pendant les 30 jours ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental (selon la plus longue) avant la visite de sélection, ou prévoit de recevoir un autre médicament expérimental à tout moment pendant l'étude.
• Le patient prend des inhibiteurs spécifiques de la phosphodiestérase 5 (PDE5), des inhibiteurs non spécifiques de la PDE5 (y compris le dipyridamole et la théophylline), des suppléments pour le traitement de la dysfonction érectile, du riociguat ou des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique (NO) sous quelque forme que ce soit. Ces médicaments et suppléments sont interdits à partir de 7 jours avant la randomisation pendant toute la durée de l'étude.
• Le patient prend de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A) (p. ex., kétoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, clarithromycine, télithromycine, itraconazole et néfazodone). Ces médicaments sont interdits 14 jours avant la randomisation pendant toute la durée de l'essai.
• Autres critères d'exclusion par protocole.