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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du tréprostinil inhalé chez les sujets atteints de fibrose pulmonaire progressive (TETON-PPF)

25 avril 2024 mis à jour par: United Therapeutics

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multinationale, de phase 3 sur l'efficacité et l'innocuité du tréprostinil inhalé chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire progressive (TETON-PPF)

L'étude RIN-PF-305 est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tréprostinil inhalé chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire progressive (FPP) sur une période de 52 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude RIN-PF-305 est une étude multinationale de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du tréprostinil inhalé chez des sujets atteints de FPP sur une période de 52 semaines. Les sujets seront répartis au hasard 1:1 pour recevoir du tréprostinil inhalé ou un placebo. Tous les sujets commenceront le tréprostinil inhalé ou le placebo à une dose de 3 respirations administrées 4 fois par jour (QID) et titreront à un schéma posologique cible de 12 respirations QID. Les doses du médicament à l'étude peuvent être augmentées selon la tolérance, jusqu'à ce que la dose cible ou la dose maximale cliniquement tolérée soit atteinte. Une fois éligible, 6 visites de la période de traitement à la clinique seront nécessaires aux semaines 4, 8, 16, 28, 40 et 52.

Les évaluations d'efficacité comprennent la spirométrie (capacité vitale forcée [CVF]), le délai avant aggravation clinique, le délai avant la première exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire interstitielle (MPI), la survie globale, le questionnaire King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD), le plasma N-terminal la concentration du peptide natriurétique pro-cerveau (NT-proBNP), l'utilisation d'oxygène supplémentaire et la capacité de diffusion pulmonaire (DLCO). Les évaluations de l'innocuité comprennent le développement d'événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG), de signes vitaux, de paramètres de laboratoire clinique et de paramètres d'électrocardiogramme (ECG).

Les sujets qui terminent la visite de la semaine 52 peuvent se voir offrir la possibilité de participer à une étude d'extension en ouvert (OLE) après avoir terminé la visite d'étude finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

698

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
        • Recrutement
        • Dynamic Drug Advancement Limited
        • Chercheur principal:
          • George Philteos, MD
        • Contact:
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • Recrutement
        • CIC Mauricie Inc.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Émilie Millaire, MD
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • UAB Lung Health Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tejaswini Kulkarni, MD
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Recrutement
        • NewportNativeMD, Inc.
        • Chercheur principal:
          • Ryan Klein, MD
        • Contact:
      • San Diego, California, États-Unis, 92108
        • Recrutement
        • Paradigm Clinical Research
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Jones, MD
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Rishi Raj, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
        • Recrutement
        • Ascension Medical Group St. Vincent's Lung Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Akram Shibani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • Rush University Medical Center Outpatient Pulmonary Clinic
        • Chercheur principal:
          • Xiaoping Wu, MD
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • UI Health Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dustin Fraidenburg, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sahil Pandya, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 45227
        • Recrutement
        • Tulane Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joseph Lasky, MD
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20904
        • Recrutement
        • Adventist Healthcare White Oak Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Cohen, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Recrutement
        • Tufts Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Hill, MD
        • Contact:
      • North Dartmouth, Massachusetts, États-Unis, 02747
        • Recrutement
        • Infinity Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Curtis J Mello, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit (CRU)
        • Chercheur principal:
          • Hyun Kim, MD
        • Contact:
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Teng Moua, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • Recrutement
        • The Lung Research Center, LLC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Neil Ettinger, MD
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Recrutement
        • Montefiore Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ali Mansour, MD
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Recrutement
        • Northwell Health
        • Chercheur principal:
          • Arunabh Talwar, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
        • Recrutement
        • PulmonIx LLC
        • Chercheur principal:
          • Murali Ramaswamy, MD
        • Contact:
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Recrutement
        • East Carolina University
        • Chercheur principal:
          • Shehabaldin Alqalyoobi, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43201
        • Recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nitin Bhatt, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Hospital of the University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michaela Anderson, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina-Nexus
        • Chercheur principal:
          • Rachana Krishna, MD
        • Contact:
          • Angela Francisco
          • Numéro de téléphone: 843-792-3710
          • E-mail: millare@musc.edu
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Recrutement
        • Prisma Health Pulmonology-Richland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Abhinav Gupta, MD
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Recrutement
        • Clinical Trials Center of Middle Tennessee, LLC
        • Chercheur principal:
          • Aaron Milstone, MD
        • Contact:
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37919
        • Recrutement
        • StatCare Pulmonary Consultants, PLLC
        • Chercheur principal:
          • Eric Weaver, MD
        • Contact:
    • Texas
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Recrutement
        • A & A Research Consultants, LLC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alfredo Renzo Arauco Brown, MD
      • McKinney, Texas, États-Unis, 75069
        • Recrutement
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shahrukh Kureishy, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Recrutement
        • University of Utah Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mary Scholand, MD
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Recrutement
        • Christopher King, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christopher King, MD
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
        • Recrutement
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
        • Chercheur principal:
          • Shilpa Johri, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet donne son consentement volontaire et éclairé pour participer à l'étude.
  2. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans, inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Le sujet présente des signes radiologiques de fibrose pulmonaire d'une étendue > 10 % sur un scanner HRCT au cours des 12 mois précédents (confirmé par un examen central).

  4. Le sujet a un diagnostic de FPP (autre que la FPI) qui remplit au moins 1 des critères de progression suivants dans les 24 mois suivant le dépistage malgré le traitement standard de la PID, tel qu'évalué par l'investigateur :

    1. Baisse cliniquement significative du % de CVF prédite sur la base d'une baisse relative ≥ 10 %
    2. Baisse marginale en % de la CVF prédite basée sur une baisse relative de ≥ 5 % à < 10 % associée à une aggravation des symptômes respiratoires
    3. Baisse marginale en % de la CVF prédite sur la base d'une baisse relative ≥ 5 % à < 10 % combinée à l'étendue croissante des changements fibrotiques à l'imagerie thoracique
    4. Aggravation des symptômes respiratoires ainsi que l'étendue croissante des changements fibrotiques sur l'imagerie thoracique
  5. CVF ≥ 45 % prédit au dépistage (confirmé par un examen central).

  6. Les sujets doivent être sur 1 des éléments suivants :

    1. Sous nintédanib ou pirfénidone pendant ≥ 90 jours avant l'inclusion et, de l'avis de l'investigateur, prévoyez de poursuivre le traitement tout au long de l'étude
    2. Pas sous traitement avec le nintédanib ou la pirfénidone pendant ≥ 90 jours avant l'inclusion et, de l'avis de l'investigateur, ne prévoyant pas d'initier l'un ou l'autre des traitements au cours de l'étude.

    L'utilisation concomitante du nintédanib et de la pirfénidone n'est pas autorisée.

  7. Les sujets traités avec des agents immunosuppresseurs (par exemple, le mycophénolate, le méthotrexate, l'azathioprine, les corticostéroïdes oraux, le rituximab) doivent être sous traitement pendant au moins 120 jours avant l'inclusion.

  8. Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes (comme confirmé par un test de grossesse urinaire lors du dépistage et de la consultation de référence) et non allaitantes, et accepteront de faire 1 des choses suivantes :

    1. S'abstenir de rapports sexuels (lorsque cela est conforme à leur mode de vie préféré et habituel)
    2. Utiliser 2 formes de contraception médicalement acceptables et très efficaces pendant toute la durée de l'étude et au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

    je. Les formes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces peuvent inclure des contraceptifs hormonaux approuvés (oraux, injectables et implantables) et des méthodes de barrière (telles qu'un préservatif ou un diaphragme) lorsqu'elles sont utilisées avec un spermicide.

    Les femmes qui sont stérilisées avec succès (y compris une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale) ou ménopausées (définies comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs) ne sont pas considérées comme ayant un potentiel reproductif.

  9. Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude.
  10. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et est considéré comme fiable, disposé et susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, notamment en assistant à toutes les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet est enceinte ou allaite.
  2. Le sujet a une physiologie obstructive primaire des voies respiratoires (volume expiratoire forcé en 1 seconde/CVF <0,70 au dépistage) ou une plus grande étendue d'emphysème que de fibrose sur HRCT (confirmé par un examen central).
  3. - Le sujet a montré une intolérance ou un manque significatif d'efficacité à une prostacycline ou à un analogue de la prostacycline qui a entraîné l'arrêt ou l'incapacité de titrer efficacement cette thérapie.
  4. Le sujet a reçu un traitement approuvé par l'HAP, y compris un traitement à la prostacycline (époprosténol, tréprostinil, iloprost ou béraprost ; à l'exception des tests de vasoréactivité aiguë), des agonistes des récepteurs IP (selexipag), des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-Is), ou des stimulateurs de guanylate cyclase solubles dans les 60 jours précédant le départ. Au besoin, l'utilisation d'un PDE5-I pour la dysfonction érectile est autorisée, à condition qu'aucune dose ne soit prise dans les 48 heures précédant toute évaluation d'efficacité liée à l'étude.
  5. Le sujet reçoit > 10 L/min de supplémentation en oxygène par n'importe quel mode d'administration au repos au départ.
  6. Exacerbation d'une ILD ou d'une infection pulmonaire ou respiratoire supérieure active dans les 30 jours précédant la consultation de référence. Les sujets doivent avoir terminé tout traitement antibiotique ou stéroïdien pour le traitement de l'infection ou de l'exacerbation aiguë plus de 30 jours avant la ligne de base pour être éligibles. S'ils sont hospitalisés pour une exacerbation aiguë de la PID ou une infection pulmonaire ou des voies respiratoires supérieures, les sujets doivent être sortis plus de 90 jours avant le début de l'étude pour être éligibles.
  7. Le sujet a une maladie cardiaque non contrôlée, définie comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion ou un angor instable dans les 30 jours précédant l'inclusion.
  8. Utilisation de tout autre médicament/dispositif expérimental ou participation à une étude expérimentale dans laquelle le sujet a reçu une intervention médicale (c'est-à-dire une procédure, un appareil, un médicament/un supplément) dans les 30 jours précédant le dépistage. Les sujets participant à des études non interventionnelles, observationnelles ou de registre sont éligibles.
  9. Embolie pulmonaire aiguë dans les 90 jours précédant la consultation de référence.
  10. De l'avis de l'investigateur, le sujet a une condition qui interférerait avec l'interprétation des évaluations de l'étude ou nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude.
  11. De l'avis de l'investigateur, espérance de vie < 12 mois en raison d'une PID ou d'une maladie concomitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant inhalé à l'aide d'un nébuliseur à ultrasons QID
Médicament: Placebo
QID administré par placebo
Dispositif: Nébuliseur ultrasonique de tréprostinil
Nébuliseur ultrasonique de tréprostinil qui émet une dose d'environ 6 mcg par respiration.
Expérimental: Tréprostinil inhalé
Solution de tréprostinil pour inhalation (0,6 mg/mL) délivrée par un nébuliseur à ultrasons qui émet une dose d'environ 6 mcg par respiration. Inhalé QID et titré jusqu'à un objectif de 12 respirations QID ou jusqu'à ce que le sujet atteigne sa dose maximale cliniquement tolérée.
Dispositif: Nébuliseur ultrasonique de tréprostinil
Nébuliseur ultrasonique de tréprostinil qui émet une dose d'environ 6 mcg par respiration.
Médicament: Tréprostinil inhalé
Tréprostinil inhalé (6 mcg/respiration) administré QID
Autres noms:
  • Tyvaso

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la CVF absolue de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
La mesure FVC indique la quantité d'air qu'une personne peut expirer avec force et rapidement après avoir pris une profonde inspiration.
Du départ à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Le statut vital sera évalué pour tous les sujets à la semaine 52, y compris ceux qui interrompent l'étude prématurément ou qui retirent leur consentement.
Semaine 52
Délai avant la première aggravation clinique
Délai: Du départ à la semaine 52
L'aggravation clinique est surveillée depuis la randomisation jusqu'à ce que l'un des critères suivants soit rempli : décès (toutes causes confondues), hospitalisation due à une indication respiratoire ou déclin relatif ≥ 10 % du pourcentage de CVF prévu.
Du départ à la semaine 52
Délai avant la première exacerbation aiguë de la PID
Délai: Du départ à la semaine 52
Une exacerbation de la PID est définie comme une détérioration respiratoire aiguë, cliniquement significative, caractérisée par la mise en évidence d'une nouvelle anomalie alvéolaire généralisée.
Du départ à la semaine 52
Changement du % CVF prédit de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
La mesure FVC indique la quantité d'air qu'une personne peut expirer avec force et rapidement après avoir pris une profonde inspiration. Le pourcentage de CVF prédit est calculé en fonction de facteurs tels que la race, le sexe, l'âge, la taille et le poids.
Du départ à la semaine 52
Changement du score du questionnaire K-BILD de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
Le K-BILD est un questionnaire auto-administré de 15 items validé pour les patients atteints de PID composé de 3 domaines (essoufflement et activités, psychologique et symptômes thoraciques).
Du départ à la semaine 52
Changement de DLCO de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
La mesure DLCO mesure la façon dont l'oxygène se déplace des poumons vers le sang.
Du départ à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

United Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2023

Première publication (Réel)

13 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RIN-PF-305

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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