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Étude de phase I sur INO-1800 avec ou sans INO-9112 + EP chez des sujets atteints d'hépatite B chronique

11 octobre 2019 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Étude de phase I, randomisée, ouverte, à contrôle actif et à escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'INO-1800 seul ou en association avec l'INO-9112 administré par IM suivi d'EP dans certains nucléos (t) Ide Analogue- Patients traités pour l'hépatite B chronique

Il s'agissait d'une étude ouverte qui évaluait l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des combinaisons de doses d'INO-1800 (plasmides d'ADN codant pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et l'antigène central de l'hépatite B [HBcAg]) et d'INO-9112 (plasmide d'ADN codant pour l'interleukine humaine 12) délivrée par électroporation (EP) à 90 (quatre-vingt-dix) participants traités par un analogue de nucléos(t)ide.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 00000
        • The University of Hong Kong
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Philippines
      • Pasig City, Philippines, 1605
        • The Medical City
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaïlande
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Thaïlande, 40002
        • Srinagarind Hospital
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Harbourview Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B
  • Négatif pour l'hépatite A IgM, C, D et le VIH
  • Biopsie hépatique, Fibroscan® ou test basé sur l'élastographie équivalent obtenu au cours des 6 derniers mois démontrant une maladie du foie sans signe de fibrose en pont ou de cirrhose étayée par une numération plaquettaire supérieure à la LLN du laboratoire central lors du dépistage
  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (≥ 250 UI/mL lors du dépistage)
  • Traitement nucléos(t)ide pendant au moins 1 an avec un traitement analogue nucléos(t)ide en cours lors de la randomisation
  • ADN du VHB
  • Valeurs de laboratoire de dépistage dans la plage normale
  • ALT ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à partir de 2 mesures séparées d'au moins 14 jours au cours des 6 mois précédant la randomisation et ALT au moment du dépistage ≤ 1,5 x LSN
  • AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos et albumine dans les limites normales ou jugées non cliniquement significatives par l'IP et le moniteur médical lors du dépistage
  • Pour les hommes et les femmes qui ne sont pas ménopausés [c.-à-d. ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante (FSH), sinon sous traitement hormonal substitutif] ou chirurgicalement stérile (vasectomie chez les hommes ou absence d'ovaires et/ou d'utérus chez les femmes) accord pour rester abstinent ou utiliser 1 méthodes contraceptives très efficaces ou combinées entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et au moins jusqu'à la semaine 12 après la dernière dose

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou test de grossesse urinaire positif lors de la randomisation
  • Utilisation de corticostéroïdes topiques au site d'administration prévu ou à proximité
  • Troubles auto-immuns, receveurs de greffe, autres immunosuppressions, y compris toute affection concomitante nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs/immunomodulateurs (les corticostéroïdes inhalés peu fréquents et contenant des gouttes oculaires sont autorisés)
  • Nécessité d'un traitement antiviral systémique (autre que pour l'hépatite B chronique)
  • Antécédents documentés ou autres preuves de maladie hépatique décompensée (par exemple, ascite, saignement de varices œsophagiennes, classification clinique Child-Pugh B ou C)
  • Antécédents de cirrhose du foie démontrés par biopsie, Fibroscan® ou test équivalent basé sur l'élastographie
  • Antécédents d'autres preuves d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique [par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique (NASH), exposition à des toxines, thalassémie, etc.]
  • Antécédents documentés ou autres preuves de maladie hépatique métabolique dans l'année suivant la randomisation
  • Fonction rénale anormale, y compris créatinine sérique > LSN ou clairance de la créatinine calculée
  • Antécédents ou suspicion de CHC
  • Dépistage alpha foetoprotéine ≥13 ng/mL
  • Antécédents ou malignité actuelle autre que le CBC traité de manière adéquate, à moins que les antécédents de CBC soient proches du site d'administration prévu
  • Antécédents médicaux importants [par exemple, maladies cardiaques (y compris arythmies ventriculaires ou supraventriculaires), maladies rénales, pulmonaires, gastro-intestinales, neurologiques]
  • Infection aiguë significative (par exemple, grippe, infection locale) ou toute autre maladie cliniquement significative dans les 2 semaines suivant la randomisation
  • Administration de tout produit sanguin dans les 3 mois suivant la randomisation
  • Antécédents de crises (sauf si aucune crise n'a été observée pendant 5 ans)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : faible dose, régime standard
Les participants ont reçu 3 ou 4 doses de 0,3 mg d'INO-1800 délivrées par EP dans un schéma standard tout en poursuivant le traitement avec un traitement par analogue nucléos(t)ide.
Biologique: INO-1800
INO-1800 livré par EP
Médicament: Traitement analogique nucléos(t)ide
Poursuite du traitement avec un analogue nucléos(t)ide
Expérimental: Groupe A : dose moyenne, régime standard
Les participants ont reçu 3 ou 4 doses de 2 mg d'INO-1800 délivrées par EP dans un schéma standard tout en poursuivant le traitement avec un traitement par analogue nucléos(t)ide.
Biologique: INO-1800
INO-1800 livré par EP
Médicament: Traitement analogique nucléos(t)ide
Poursuite du traitement avec un analogue nucléos(t)ide
Expérimental: Groupe A : dose élevée, régime standard
Les participants ont reçu 3 ou 4 doses de 9 mg d'INO-1800 délivrées par EP dans un schéma standard tout en poursuivant le traitement avec un analogue nucléos(t)ide.
Biologique: INO-1800
INO-1800 livré par EP
Médicament: Traitement analogique nucléos(t)ide
Poursuite du traitement avec un analogue nucléos(t)ide
Expérimental: Groupe B : dose moyenne, régime standard
Les participants ont reçu 3 ou 4 doses de 2 mg d'INO-1800 + 0,25 mg d'INO-9112 délivrées par EP dans un schéma standard tout en poursuivant le traitement avec un analogue nucléos(t)ide.
Biologique: INO-1800
INO-1800 livré par EP
Médicament: Traitement analogique nucléos(t)ide
Poursuite du traitement avec un analogue nucléos(t)ide
Biologique: INO-9112
INO-9112 délivré par EP
Expérimental: Groupe B : dose élevée, régime standard
Les participants ont reçu 3 ou 4 doses de 9 mg d'INO-1800 + 0,25 mg d'INO-9112 délivrées par EP dans un schéma standard tout en poursuivant le traitement avec un analogue nucléos(t)ide.
Biologique: INO-1800
INO-1800 livré par EP
Médicament: Traitement analogique nucléos(t)ide
Poursuite du traitement avec un analogue nucléos(t)ide
Biologique: INO-9112
INO-9112 délivré par EP
Comparateur actif: Contrôle actif : traitement analogue nucléos(t)ide
Les participants ont poursuivi le traitement avec un analogue nucléos(t)ide.
Médicament: Traitement analogique nucléos(t)ide
Poursuite du traitement avec un analogue nucléos(t)ide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité (composite de plusieurs mesures : douleur (EVA), événements indésirables, anomalies de laboratoire, modifications des signes vitaux)
Délai: Signature d'ICF jusqu'à 76 semaines après la première dose

Mesure de résultat composite composée de plusieurs mesures, notamment :

  1. Douleur locale immédiatement après le traitement de l'étude/PE et à certains moments à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10, 0 représentant « aucune douleur » et 10 représentant « la pire douleur »
  2. Fréquence et gravité des événements locaux et systémiques pendant au moins 7 jours après le traitement de l'étude/PE
  3. Fréquence et gravité des anomalies de laboratoire
  4. Fréquence et gravité de tous les événements indésirables
  5. Modifications des signes vitaux
Signature d'ICF jusqu'à 76 semaines après la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'immunogénicité
Délai: Ligne de base (dépistage et première dose) et points sélectionnés jusqu'à 76 semaines après la première dose

Mesure de résultat composite composée de plusieurs mesures, y compris

  1. Étendue et ampleur des réponses immunitaires cellulaires spécifiques à l'antigène

    • Interféron-ɣ ELISpot
    • Cytométrie en flux pour l'activation des lymphocytes T, phénotype cytolytique, phénotype mémoire
  2. Étendue et ampleur de l'ELISA spécifique à l'antigène
Ligne de base (dépistage et première dose) et points sélectionnés jusqu'à 76 semaines après la première dose
Évaluation virale/antivirale
Délai: Dépistage et/ou première dose et points sélectionnés jusqu'à 76 semaines après la première dose

Mesure de résultat composite composée de plusieurs mesures, notamment :

  1. Évaluer l'effet sur la cinétique de l'HBsAg tel que mesuré dans le dosage quantitatif de l'HBsAg
  2. Évaluer l'effet sur le maintien de la suppression de l'ADN du VHB (< 90 UI/ml) tel que mesuré dans le test quantitatif de la charge virale
Dépistage et/ou première dose et points sélectionnés jusqu'à 76 semaines après la première dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation exploratoire
Délai: Dépistage et/ou première dose et points sélectionnés jusqu'à 76 semaines après la première dose

Mesure de résultat composite composée de plusieurs mesures, notamment :

  1. Relation entre immunogénicité et réponse antivirale
  2. Expression de marqueurs individuels potentiellement prédictifs de réponses immunogènes et antivirales
Dépistage et/ou première dose et points sélectionnés jusqu'à 76 semaines après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2015

Première publication (Estimation)

1 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HBV-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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