- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03994055
Effet d'un régime anti-inflammatoire sur les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus
Effet d'un régime anti-inflammatoire sur l'état nutritionnel et l'expression des cytokines chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé : un essai clinique randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer du col de l'utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes mexicaines, représentant 16,9 % de la population féminine totale. À l'Institut national du cancer du Mexique (Instituto Nacional de Cancerología), 80 % des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus arrivent à des stades localement avancés (IB2-IVA). Le traitement standard de ces stades repose sur la chimio-radiothérapie concomitante. Lors de la radiothérapie (RT) des tumeurs pelviennes, l'intestin grêle, le côlon et le rectum sont inévitablement inclus dans le champ de rayonnement et sont des tissus sains qui subissent des dommages en tant qu'effet indésirable. La radiothérapie pelvienne (PRD) est le groupe de symptômes gastro-intestinaux ressentis par les patients qui reçoivent une radiothérapie pelvienne. La PRD aiguë survient pendant la durée du traitement chez 60 à 80 % des patients, les symptômes incluent nausées, diarrhée, ténesme, douleur abdominale, urgence, mucosite, anorexie, saignement et fatigue ; ces symptômes limitent le traitement du cancer et affectent la qualité de vie des patients. La PRD chronique est une maladie évolutive et un problème pour les survivantes du cancer du col de l'utérus. Les symptômes comprennent une circulation intestinale altérée, une motilité intestinale altérée et une malabsorption des nutriments. Le système immunitaire intestinal joue un rôle important dans le développement de PRD et les effets secondaires de la RT. L'inflammation intestinale, les lésions tissulaires, le stress oxydatif et le métabolisme tumoral conduisent le patient à un état catabolique associé à une augmentation des besoins énergétiques. En outre, les symptômes abdominaux douloureux limitent l'apport alimentaire des patients, ce qui conduit les patients qui développent PRD à un risque accru de développer une malnutrition protéino-énergétique et des carences en micronutriments, qui affectent la qualité de vie des patients. Parmi certains des tests d'intervention nutritionnelle pour les patients atteints de PRD, certains ont décrit qu'un régime pauvre en résidus, limité en graisses (20-25%), en lactose (5g) et en fibres (20g), réduit la fréquence et la gravité de la diarrhée ; cependant, cette intervention diététique n'empêche pas la perte de poids ou la malnutrition chez les patients. De plus, les régimes à faible teneur en résidus limitent l'effet bénéfique des fibres alimentaires et des acides gras qui peuvent contribuer à la réponse inflammatoire. De même, les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) développent des symptômes similaires à ceux de la PRD. Des études développées chez ces patients ont suggéré que les probiotiques pourraient avoir un effet anti-inflammatoire dans l'intestin. De plus, les micronutriments et les oligo-éléments apportent une capacité antioxydante et exercent des effets immunomodulateurs pendant les périodes d'inflammation intestinale. Ainsi, les probiotiques et les nutriments immunomodulateurs peuvent fournir un moyen de diminuer l'inflammation intestinale et les symptômes associés à la PRD. Dans ce projet, les chercheurs proposent que la prise en charge nutritionnelle des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus soit basée sur un régime anti-inflammatoire, tenant compte de l'état nutritionnel, de l'âge, des comorbidités que la patiente peut présenter et des symptômes développés au cours du traitement. Les besoins énergétiques individualisés et les proportions de nutriments pour les patients sans comorbidités, et pour les patients avec des comorbidités telles que l'obésité, le diabète de type 2, l'hypertension et l'insuffisance rénale, seront calculés selon les recommandations dérivées du Consensus de la nutrition chez les patients atteints de cancer traités par chimiothérapie. - radiothérapie de la région abdomino-pelvienne. De plus, l'intervention nutritionnelle comprendra des aliments riches en nutriments immunomodulateurs : acides gras oméga-3, fibres solubles, antioxydants et polyphénols et probiotiques. Parce que le régime pauvre en résidus est couramment utilisé pour les patients qui reçoivent une radiothérapie pelvienne dans d'autres établissements, l'intervention nutritionnelle anti-inflammatoire sera comparée au régime pauvre en résidus.
Un essai clinique randomisé contrôlé ouvert sera réalisé sur des femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé. Les candidats seront assignés au hasard à l'une des deux interventions diététiques. Le groupe expérimental recevra un régime anti-inflammatoire avec un apport énergétique de 28-31 kcal/kg/jour, basé sur 30-40% de matières grasses, 20% de protéines et 40-50% de glucides, le régime comprendra des aliments riches en oméga -3 acides gras, fibres solubles, antioxydants et polyphénols, et probiotiques. Le groupe témoin recevra un régime pauvre en résidus avec 28-91 kcal/kg/jour, basé sur 20 % de matières grasses, 20 % de protéines et 60 % de glucides, avec pas plus de 20 g de fibres et 5 g de lactose. Dans les deux groupes, avant, pendant et après le traitement du cancer, une évaluation nutritionnelle approfondie sera effectuée, la toxicité gastro-intestinale sera évaluée et les niveaux de cytokines sériques et les niveaux de calprotectine et de lactoferrine fécales seront déterminés pour établir la réponse inflammatoire locale et systémique. La qualité de vie des patients sera également évaluée avant et après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexique, 14080
- Instituto Nacional De Cancerologia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre l'étude et à fournir un consentement éclairé.
- ECOG : 0-2.
- Volonté d'assister à chaque visite programmée, de s'en tenir à l'intervention diététique et aux tests de laboratoire.
- Diagnostiqué d'un cancer du col de l'utérus.
- Stades cliniques IB-2-IVA.
- Le candidat doit recevoir une chimio-radiothérapie concomitante suivie d'une curiethérapie.
- Maladie mesurée par tomodensitométrie.
- Aucun traitement antérieur basé sur la chimio-radiothérapie. Niveaux d'hémoglobine> 10g / dL.
- Leucocytes >4000/mm3.
- Plaquettes > 100000/mm3.
- Fonction hépatique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Patients sous traitement ou complément nutritionnel.
- Patients présentant des infections actives non contrôlées.
- Patients sous traitement avec un médicament expérimental.
- Patients atteints de fistule au moment du diagnostic.
- Patients ayant des antécédents de malignité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime anti-inflammatoire
Intervention diététique fournissant : Energie : 28-31 kcal/kg/jour. Protéines : 20-30 %. Matières grasses : 30-40 %. Glucides : 40-50 %. Le régime alimentaire sera individualisé en fonction des comorbidités des patients (obésité, diabète de type 2, hypertension, insuffisance rénale). Ce groupe comprendra la consommation d'aliments contenant des nutriments immunomodulateurs : Acides gras oméga-3, antioxydants, fibres solubles, probiotiques. La recommandation d'inclure ces aliments sera faite en fonction de l'accès des patients à la nourriture dans leur région de résidence. |
Le régime comprendra des aliments riches en acides gras oméga-3.
Le régime alimentaire comprendra des aliments riches en vitamines antioxydantes, en oligo-éléments et en polyphénols.
Le régime comprendra des aliments riches en fibres solubles.
Le régime comprendra des aliments riches en probiotiques.
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Comparateur actif: Régime à faible résidu
Intervention diététique fournissant : Energie : 28-31 kcal/kg/jour. Protéines : 20 %. Matières grasses : 20 %. Glucides : 60 %. Le régime alimentaire aura une restriction en lactose, une restriction en fibres et une restriction en matières grasses. |
Le régime sera limité à 5g de lactose/jour
Le régime sera limité à 20 g de fibres/jour
Le régime sera limité à 20 % de l'apport énergétique total
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'indice de masse corporelle
Délai: Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 12 semaines après le début du traitement, 6 mois après le début du traitement
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poids/taille au carré
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Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 12 semaines après le début du traitement, 6 mois après le début du traitement
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Modification des taux d'IFN-g [pg/ml]
Délai: Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 6 mois après le début du traitement
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Détermination de l'IFN-g sérique par dosage immunologique ELISA
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Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 6 mois après le début du traitement
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Modification des niveaux de calprotectine [pg/ml]
Délai: Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 6 mois après le début du traitement
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Mesure de la calprotectine fécale à l'aide d'un dosage immunologique ELISA
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Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 6 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'échelle de classification (gravité) des symptômes de toxicité gastro-intestinale à l'aide des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE v4)
Délai: Baseline, 3 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Évaluation de la sévérité des symptômes gastro-intestinaux selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE v4). Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme d'événement indésirable (EI). Le grade fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de ces directives générales : Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à un EI. |
Baseline, 3 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Changement du score récapitulatif de la qualité de vie à l'aide du questionnaire de qualité de vie spécifiquement développé pour les patients atteints de cancer (EORTC QLQ-C30 v3)
Délai: Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 12 semaines après le début du traitement et 6 mois après le début du traitement
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Le questionnaire de qualité de vie développé et validé pour les patients atteints de cancer (EORTC QLQ-C30 v3, en espagnol) sera appliqué et le changement du score récapitulatif sera évalué.
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Au départ, 3 semaines après le début du traitement, 12 semaines après le début du traitement et 6 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lucely Cetina, MD, MSc, National Institute of Cancerología
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pearcey R, Brundage M, Drouin P, Jeffrey J, Johnston D, Lukka H, MacLean G, Souhami L, Stuart G, Tu D. Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2002 Feb 15;20(4):966-72. doi: 10.1200/JCO.2002.20.4.966.
- Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. Epub 2014 Oct 9.
- Shin DW, Nam JH, Kwon YC, Park SY, Bae DS, Park CT, Cho CH, Lee JM, Park SM, Yun YH. Comorbidity in disease-free survivors of cervical cancer compared with the general female population. Oncology. 2008;74(3-4):207-15. doi: 10.1159/000151368. Epub 2008 Aug 20.
- Fuccio L, Guido A, Andreyev HJ. Management of intestinal complications in patients with pelvic radiation disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Dec;10(12):1326-1334.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.07.017. Epub 2012 Jul 31.
- Morris KA, Haboubi NY. Pelvic radiation therapy: Between delight and disaster. World J Gastrointest Surg. 2015 Nov 27;7(11):279-88. doi: 10.4240/wjgs.v7.i11.279.
- DeWitt T, Hegazi R. Nutrition in pelvic radiation disease and inflammatory bowel disease: similarities and differences. Biomed Res Int. 2014;2014:716579. doi: 10.1155/2014/716579. Epub 2014 May 28.
- Wedlake LJ, Shaw C, Whelan K, Andreyev HJ. Systematic review: the efficacy of nutritional interventions to counteract acute gastrointestinal toxicity during therapeutic pelvic radiotherapy. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Jun;37(11):1046-56. doi: 10.1111/apt.12316. Epub 2013 Apr 23.
- Cetina-Perez L, Castro-Eguiluz D, Onate-Ocana LF. Nutrition in Patients with Cancer Treated with Chemo-radiotherapy to the Abdominopelvic Area. A consensus report. Rev Invest Clin. 2018;70(3):109-111. doi: 10.24875/RIC.18002521. No abstract available.
- Castro-Eguiluz D, Leyva-Islas JA, Luvian-Morales J, Martinez-Roque V, Sanchez-Lopez M, Trejo-Duran G, Jimenez-Lima R, Leyva-Rendon FJ. Nutrient Recommendations for Cancer Patients Treated with Pelvic Radiotherapy, with or without Comorbidities. Rev Invest Clin. 2018;70(3):130-135. doi: 10.24875/RIC.18002526.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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