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Dobutamine d'appoint dans la cardiomyopathie septique avec hypoperfusion tissulaire (ADAPT)

11 décembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Limoges

DobutAmine d'appoint dans la cardiomyopathie septique avec hypoperfusion tissulaire : un essai multicentrique contrôlé randomisé

Le sepsis induit à la fois un dysfonctionnement cardiaque systolique et diastolique. La prévalence de cette cardiomyopathie septique varie entre 30 et 60 % selon le moment du bilan et la définition retenue. Bien que le rôle pronostique de la cardiomyopathie septique reste débattu, la dysfonction systolique ventriculaire gauche (VG) induite par la septicémie peut être sévère et associée à une hypoperfusion tissulaire, alors qu'elle semble se rétablir complètement chez les survivants. En conséquence, l'optimisation de la prise en charge thérapeutique de la cardiomyopathie septique peut contribuer à améliorer l'hypoperfusion tissulaire en augmentant l'apport d'oxygène et à réduire les dysfonctionnements organiques associés chez les patients en choc septique.

L'échocardiographie est actuellement la modalité de première intention recommandée pour évaluer les patients présentant une insuffisance circulatoire aiguë.

La campagne actuelle Surviving Sepsis Campaign recommande fortement la noradrénaline comme vasopresseur de premier choix chez les patients remplis de liquide en état de choc septique. En revanche, l'utilisation de la dobutamine n'est suggérée (faible recommandation, faible qualité des preuves) que chez les patients présentant une hypoperfusion tissulaire persistante malgré une réanimation liquidienne adéquate et un soutien vasopresseur. Le levosimendan, un inodilatateur alternatif, n'a pas réussi à prévenir le dysfonctionnement organique aigu chez les patients septiques et a induit plus de tachyarythmies supraventriculaires que dans le groupe témoin. Les données à l'appui de la dobutamine dans ce contexte sont rares et principalement physiologiques et basées sur les effets surveillés de ce médicament sur l'hémodynamique et les indices de perfusion tissulaire.

Aucun essai contrôlé randomisé n'a encore comparé les effets de la dobutamine par rapport à un placebo sur les résultats cliniques. Dans des essais ouverts sur de petits échantillons, la capacité des patients septiques à augmenter leur apport en oxygène pendant l'administration de Dobutamine semble être associée à une mortalité plus faible.

L'hypothèse testée dans l'essai ADAPT est que la dobutamine réduira l'hypoperfusion tissulaire et les dysfonctionnements organiques associés chez les patients présentant un choc septique et une cardiomyopathie septique associée. Ce faisant, il peut participer à l'amélioration des résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

270

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80000
        • Retiré
        • University Hospital
      • Angoulême, France, 16959
        • Résilié
        • Angouleme Hospital
      • Argenteuil, France, 95107
        • Recrutement
        • Argenteuil Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gaëtan PLANTEFEVE, MD
      • Brest, France, 29200
        • Recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gwanaël PRAT, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Pierre BAILLY, MD
      • Brive-la-Gaillarde, France, 19100
        • Recrutement
        • CH de Brive
        • Chercheur principal:
          • Nicolas PICHON, MD
        • Contact:
      • Béthune, France
        • Recrutement
        • CH de Béthune
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Medhi MARZOUCK, MD
      • Cannes, France
        • Recrutement
        • CH de Cannes
        • Chercheur principal:
          • Pierre-Marie BERTRAND, MD
        • Contact:
      • Créteil, France, 94010
        • Résilié
        • Aphp - Henri Mondor
      • Dijon, France, 21033
        • Résilié
        • Dijon University Hospital
      • Haguenau, France, 67500
        • Recrutement
        • CH d'Haguenau
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David JOGANAH, MD
      • La Roche-sur-Yon, France
        • Recrutement
        • CH de Vendée
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • axel PONTHIEU, MD
      • La Tronche, France, 38043
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Grenoble-Alpes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pierre-Edouard FLOCH, MD
      • Le Chesnay, France
        • Recrutement
        • CH de Versailles
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hugo BELLUT, MD
      • Le Mans, France, 72000
        • Recrutement
        • Le Mans hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • CHUDEAU Nicolas, MD
      • Lille, France, 59045
        • Résilié
        • Lille University Hospital
      • Limoges, France, 87042
        • Recrutement
        • Limoges university hospital
        • Chercheur principal:
          • Philippe Vignon, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Bruno François, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Thomas Daix, MD
      • Lyon, France
        • Pas encore de recrutement
        • HCL
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent ARGAUD, MD
      • Montpellier, France, 34295
        • Résilié
        • Montpellier University Hospital
      • Nancy, France, 54511
        • Retiré
        • Chu de Nancy
      • Nice, France, 06202
        • Recrutement
        • Nice University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • DOYEN Denis, MD
      • Orleans, France, 47067
        • Résilié
        • CHU Orléans - service de Réanimation
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Aphp - Ambroise Paré
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antoine VIEILLARD-BARON, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Xavier Repessé, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Cyril CHARRON, MD
      • Paris, France, 75014
        • Retiré
        • Hôpital Cochin - service de Réanimation
      • Poitiers, France, 86000
        • Recrutement
        • Poitiers university hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Florence BOISSIER, MD
      • Strasbourg, France, 67000
        • Recrutement
        • CHU Strasbourg - service de Réanimation
        • Sous-enquêteur:
          • Alexandra Monnier, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Christine Kummerlen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tarik Khoury, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Xavier Delabranche, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hassene Rahmani, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Sarah Heenen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yannick Rabouel, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alexandra Boivin, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Julie Boisramé-Helms, MD
        • Chercheur principal:
          • Ferhat Meziani, MD
      • Toulon, France, 83000
        • Recrutement
        • CH de Toulon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Noémie PERES, MD
      • Tours, France, 37044
        • Recrutement
        • CHU Tours - Service de Réanimation
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Pierre-François Dequin, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Youenn Jouan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Antoine Guillon, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Denis Garot, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Emmanuelle Mercier, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Stepahn Ehrmann, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Laetitia Bodet-Contentin, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Emmanuelle Rouve, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Julie Mankikian, MD
        • Chercheur principal:
          • Annick Legras, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Charlotte Salmon-Gandonnière, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans hospitalisé en soins intensifs

  • > Choc septique (définition Sepsis-3) :

    1. Infection aiguë cliniquement suspectée ou documentée
    2. Responsable de dysfonctionnement(s) d'organe(s) : modification du SOFA ≥ 2 points
    3. Avec hypotension persistante (pression artérielle systolique et/ou moyenne < 90 / < 65 mmHg) malgré une réanimation liquidienne adéquate (≥ 30 mL/kg, sauf en cas de congestion veineuse pulmonaire)
    4. Nécessite un soutien vasopresseur (norépinéphrine) pour maintenir une pression artérielle moyenne constante ≥ 65 mmHg
    5. Et lactate > 2 mmol/L
  • Cardiomyopathie septique : fraction d'éjection du VG mesurée par échocardiographie ≤ 40 % et intégrale vitesse-temps du tractus d'éjection du VG < 14 cm
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Hypersensibilité à la dobutamine, au dextrose à 5 % ou aux excipients
  • Fréquence ventriculaire > 130 bpm (rythme sinusal ou non)
  • Arythmie ventriculaire sévère
  • Cardiomyopathie obstructive avec gradient de pression au repos ≥ 50 mmHg sans rapport avec une hypovolémie non corrigée
  • Rétrécissement aortique sévère : gradient moyen > 40 mmHg, vitesse maximale du jet aortique > 4 m/s, surface valvulaire aortique < 1 cm² (indice de surface valvulaire aortique < 0,6 cm²/m²)
  • Syndrome coronarien aigu
  • Décision de limiter les soins ou état moribond (espérance de vie < 24 h)
  • Absence d'affiliation à la Sécurité Sociale
  • Sujets sous protection juridique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôler
Le placebo sera initialement débuté à une dose de 2,5 µg/kg/min, puis titré par paliers (durées prédéfinies) de 2,5 µg/kg/min, jusqu'à une dose maximale de 10 µg/kg/min
Médicament: Placebos
Le placebo sera initialement débuté à une dose de 2,5 µg/kg/min puis titré par paliers (durées prédéfinies) de 2,5 µg/kg/min, jusqu'à une dose maximale de 10 µg/kg/min. L'adaptation de la dose sera laissée à la discrétion du médecin traitant.
Expérimental: Expérimental
La dobutamine sera initialement débutée à une dose de 2,5 µg/kg/min puis titrée par paliers (durées prédéfinies) de 2,5 µg/kg/min, jusqu'à une dose maximale de 10 µg/kg/min
Médicament: Dobutamine
La dobutamine sera initialement débutée à une dose de 2,5 µg/kg/min puis titrée par paliers (durées prédéfinies) de 2,5 µg/kg/min, jusqu'à une dose maximale de 10 µg/kg/min. L'adaptation de la dose sera laissée à la discrétion du médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Jour 0 à Jour 3
Évolution d'un score SOFA (Sequential (Sepsis-Related) Organ Failure Assessment) modifié (pas de gradation du système neurologique) entre le départ (avant la randomisation) et le jour 1, le jour 2 et le jour 3 après la randomisation. Valeur minimale =0. Valeur maximale =20 . Le score le plus élevé signifie la pire situation
Jour 0 à Jour 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du taux de lactate circulant
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Indices biologiques de la dysoxie tissulaire au départ, heure 6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure de la saturation veineuse centrale en oxygène (ScvO2)
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Indices biologiques de la dysoxie tissulaire au départ, heure 6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Dose maximale quotidienne de dobutamine en ouvert utilisée comme traitement de secours
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Dose maximale en mcg/kg/min de dobutamine en ouvert utilisée comme traitement de secours
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Durée de la dobutamine en ouvert utilisée comme traitement de secours
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Durée en jours de Dobutamine en ouvert utilisée comme traitement de secours
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Durée du support vasopresseur
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Durée en jours du soutien vasopresseur
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Soutien vasopresseur dose maximale quotidienne
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Dose maximale en mg/h par jour de soutien vasopresseur
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Durée de la ventilation mécanique invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Durée de la ventilation mécanique invasive
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Numéro de thérapie de remplacement rénal
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Nombre de séances de thérapie de remplacement rénal (hors patient hémodialysé pour insuffisance rénale chronique au moment de la randomisation)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Durée de la thérapie de remplacement rénal
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Exigence de soutien de la fonction organique pendant le séjour aux soins intensifs. Durée du traitement de suppléance rénale (hors patient hémodialysé pour insuffisance rénale chronique au moment de la randomisation)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Mesure de la pression artérielle
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Pression artérielle systolique, diastolique et moyenne (en mmHg) au départ, h6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
mesure de la fréquence cardiaque
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure de la fréquence cardiaque en bpm au départ, heure 6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure de la pression veineuse centrale
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Pression veineuse centrale en cm H2O au départ, heure 6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure de l'indice cardiaque
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure de l'index cardiaque en L/min/m2 au départ, heure 6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure du volume systolique
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure du volume systolique en millilitres au départ, heure 6, jour 1, jour 2 et jour 3 après le début de la dobutamine / placebo
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure de l'hypotension
Délai: Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Événements indésirables cardiovasculaires graves du consentement éclairé à la sortie des soins intensifs : hypotension liée à une aggravation de la vasoplégie
Heure 0, Heure 6, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Mesure des arythmies supraventriculaires
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Événements indésirables cardiovasculaires graves du consentement éclairé à la sortie des soins intensifs. Arythmies supraventriculaires avec fréquence ventriculaire > 140 bpm
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Mesure des arythmies ventriculaires
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Événements indésirables cardiovasculaires graves du consentement éclairé à la sortie des soins intensifs. Arythmies ventriculaires
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Présence d'un syndrome coronarien aigu
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Événements indésirables cardiovasculaires graves du consentement éclairé à la sortie des soins intensifs. Syndrome coronarien aigu
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Occurrence de l'AVC
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Événements indésirables cardiovasculaires graves pendant le séjour en soins intensifs. Coup
jusqu'à la fin des études, en moyenne 90 jours
Mortalité
Délai: Jour 90
Nombre de décès
Jour 90
Causes de mortalité
Délai: Jour 90
Cause de décès
Jour 90
Supports libres de la fonction d'organe
Délai: Jour 90
Nombre de jours sans soutien vasopresseur, ventilation mécanique invasive, thérapie de remplacement rénal depuis le consentement éclairé jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs
Jour 90
Nombre de jours en soins intensifs et à l'hôpital
Délai: Jour 90
Durée du séjour aux soins intensifs et à l'hôpital
Jour 90
évaluation échocardiographique de la fonction systolique ventriculaire gauche
Délai: Jour 0 et Jour 1
mesure de la fraction d'éjection
Jour 0 et Jour 1
Niveau des sous-ensembles de leucocytes
Délai: Heure 6
Niveau des sous-ensembles de leucocytes en fonction de la gravité de la dysfonction systolique du VG induite par la septicémie et des effets hémodynamiques de l'administration du médicament à l'étude
Heure 6
Niveau de cytokines
Délai: Heure 6
le facteur de nécrose tumorale (TNF) -α, l'interféron ɣ, la concentration des cytokines interleukine-6, 8 et 10 sera évaluée en fonction de la gravité de la dysfonction systolique du VG induite par la septicémie et des effets hémodynamiques de l'administration du médicament à l'étude. Le résultat pour chaque concentration de cytokine sera donné en picogrammes par millilitre.
Heure 6
Mesure de déformation longitudinale globale BT
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Analyse longitudinale de déformation segmentaire VG
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure de la déformation de la paroi sans RV
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
déformation du tissu myocardique ventriculaire droit / utilisation courante avec échocardiographie ou analyse post-examen
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure du volume VG
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Rapport entre le volume ventriculaire gauche systolique et diastolique / utilisation courante avec échocardiographie
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure de la fraction d'éjection VG
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure du débit cardiaque par échocardiographie Doppler (dans les centres utilisant systématiquement la thermodilution transpulmonaire). Qualité de la contraction ventriculaire gauche
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure du volume VD
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Rapport entre le volume ventriculaire droit systolique et diastolique / utilisation courante avec échocardiographie
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure de la fraction d'éjection RV
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure du débit cardiaque par échocardiographie Doppler (dans les centres utilisant systématiquement la thermodilution transpulmonaire). Qualité de la contraction ventriculaire droite
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Mesure de thermodilution transpulmonaire
Délai: Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3
Dans des centres sélectionnés utilisant en routine la surveillance continue du débit cardiaque par thermodilution transpulmonaire : concordance de la mesure du débit cardiaque avec l'échocardiographie Doppler.
Heure 6, Jour 1, Jour 2 ET Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Limoges

Collaborateurs

Centre d'Investigation Clinique 1415

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: VIGNON Philippe, MD, University Hospital, Limoges

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

20 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2019

Première publication (Réel)

18 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 87RI18_0012 (ADAPT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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