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Étude de phase II sur le binimetinib chez les enfants et les adultes atteints de neurofibromes plexiformes NF1 (NF108-BINI)

20 décembre 2023 mis à jour par: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Une étude de phase II sur le binimetinib chez les enfants et les adultes atteints de neurofibromes plexiformes associés à la NF1 (PNOC010)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II qui évaluera les enfants de ≥ 1 an et les adultes atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) et de neurofibromes plexiformes traités avec l'inhibiteur de MEK, le binimetinib. L'objectif principal est de déterminer s'il existe un niveau adéquat de réponse à la maladie au binimetinib chez les enfants et les adultes atteints de NF1 et de neurofibromes plexiformes inopérables. La réponse objective au binimetinib est définie comme une diminution ≥ 20 % de la réduction du volume tumoral après 12 cycles.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients ≥ 1 an présentant une NF1 et une PN(s) progressives par imagerie en série ou entraînant une morbidité importante et pouvant être analysés par IRM volumétrique sont éligibles pour cette étude. Initialement, l'étude sera ouverte aux patients adultes de 18 ans et plus (Strate A). Les patients pédiatriques (État B) recevront la dose pédiatrique maximale tolérée (DMT) de binimetinib qui est actuellement en cours d'établissement dans une étude de phase 1 en cours (NCT02285439). Pour les sujets adultes, le binimetinib (RP2D adulte établi) est pris par voie orale deux fois par jour. Le dosage sera continu, avec 28 jours définis comme un cours et se poursuivra pendant un total de 24 cours ou jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt du traitement ou d'étude soit rempli. Les sujets subiront des analyses volumétriques de leur PN ciblé en utilisant l'IRM après tous les 4 cours pendant la première année, puis tous les 6 cours. L'examen par IRM des dosages volumétriques aura lieu de manière centralisée sous la direction du Dr Dombi du NCI. Les sujets peuvent recevoir des cours supplémentaires au-delà du cours 8 uniquement s'il y a au moins une réduction de 15 % du volume de la tumeur cible, telle que mesurée par rapport au départ. Le traitement au-delà du cours 12 ne sera administré qu'aux sujets qui obtiennent une réponse de ≥ 20 % de réduction tumorale par analyse volumétrique et peuvent continuer le traitement jusqu'à une année supplémentaire pour un maximum de 24 cours au total. Pour ceux qui répondent au binimetinib après 12 cures, une IRM de la lésion cible doit être réalisée 4 et 12 mois après l'arrêt du médicament afin de déterminer si la réponse est maintenue après le traitement. Les sujets seront étroitement surveillés pour le développement de toxicités associées au binimetinib. Les sujets seront retirés de l'étude en cas de toxicité significative, de retard de traitement ≥ 21 jours ou de progression objective de la croissance tumorale de ≥ 20 % par analyse volumétrique à tout moment.

La nature expérimentale et les objectifs de cet essai, les procédures et le traitement impliqués, les risques, les désagréments et les avantages, et les thérapies alternatives potentielles seront soigneusement expliqués au sujet et/ou au(x) parent(s) ou tuteur du sujet par le chercheur principal du site ou chercheur associé désigné. Un document de consentement éclairé signé sera obtenu avant de déterminer les critères d'éligibilité et d'entrée à cet essai. Les sujets inscrits à cet essai seront traités avec une intention thérapeutique et la réponse au traitement sera étroitement surveillée. Ce protocole implique un risque supérieur au minimum, mais présente un potentiel de bénéfice direct pour les sujets individuels.

Le calendrier des évaluations des études est résumé ci-dessous :

Étude préalable (examen d'admissibilité) :

  • Évaluation physique, signes vitaux et examen neurologique
  • Antécédents médicaux complets, y compris les conditions médicales passées et actuelles, les traitements et les chirurgies.
  • Statut de performance de Karnofsky/Lansky pour évaluer votre capacité à effectuer des tâches quotidiennes
  • Examen des médicaments actuels
  • Prise de sang (environ deux cuillères à soupe) pour les tests de sécurité de routine
  • Test de grossesse sérique ou urinaire pour les femmes en âge de procréer
  • Examen de la vue
  • Électrocardiogramme (ECG) et échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA) de votre cœur
  • IRM des tumeurs du neurofibrome
  • Bilan fonctionnel : Selon la localisation de votre neurofibrome plexiforme, des bilans fonctionnels spécifiques seront réalisés. Les évaluations fonctionnelles peuvent inclure un test de marche de 6 minutes si vous avez un neurofibrome plexiforme affectant vos jambes ou vos voies respiratoires, une évaluation de la force musculaire et de l'amplitude de mouvement si vous avez un neurofibrome plexiforme affectant vos bras ou vos jambes, et/ou un test de panneau perforé si vous avez un neurofibrome plexiforme affectant vos mains. L'équipe d'étude examinera en détail toutes les évaluations qui s'appliquent à vous
  • Remplir des questionnaires liés à la santé sur la qualité de vie, l'évaluation de la douleur, le dysfonctionnement des intestins et de la vessie et la liste de contrôle des symptômes de la NP (à l'entrée dans l'étude)
  • Photographie du PN visible (facultatif)

Fin des cours 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 et 24 :

  • Mise à jour des antécédents médicaux et hospitalisation depuis la dernière visite d'étude
  • Évaluation physique, signes vitaux et examen neurologique
  • Statut de performance Karnofsky/Lansky pour évaluer votre capacité à effectuer des tâches quotidiennes
  • Examen de votre journal de médicaments et de tout effet secondaire que vous pourriez ressentir
  • Examen des médicaments actuels
  • Prise de sang (environ deux cuillères à soupe) pour les tests de sécurité de routine
  • Test de grossesse sérique ou urinaire pour les femmes en âge de procréer

Fin des cours 4, 8, 12, 18 et 24 :

  • Examen de la vue
  • IRM des neurofibromes
  • ÉCHO et ECG
  • Évaluation fonctionnelle : (voir description ci-dessus)
  • Remplir des questionnaires liés à la santé sur la qualité de vie, l'évaluation de la douleur, le dysfonctionnement des intestins et de la vessie et la liste de contrôle des symptômes de NP
  • Photographie de PN visible (facultatif) : Si vous acceptez de participer, des photographies de PN visible seront prises. Des photos seront prises avant le traitement puis après les cycles 4, 8, 12, 18 et 24.

Fin des cours 1 et 4 :

• Prise de sang (environ une cuillère à soupe) pour les études de cytokines (facultatif)

Visite de fin de traitement (il s'agit d'une visite supplémentaire si la visite n'a pas lieu dans les délais spécifiés mentionnés ci-dessus) :

  • Évaluation physique, signes vitaux et examen neurologique
  • Mise à jour des antécédents médicaux et hospitalisation depuis la dernière visite d'étude
  • Statut de performance de Karnofsky/Lansky pour évaluer votre capacité à effectuer des tâches quotidiennes
  • Examen de votre journal de médicaments et de tout effet secondaire que vous pourriez ressentir
  • Examen des médicaments actuels
  • Prise de sang (environ deux cuillères à soupe) pour les tests de sécurité de routine
  • Test de grossesse sérique ou urinaire pour les femmes en âge de procréer
  • Examen de la vue
  • Électrocardiogramme (ECG) et ECHO ou acquisition multi-portée (MUGA) de votre cœur
  • IRM des tumeurs du neurofibrome (pour ceux qui répondent au binimetinib après 12 cours, une IRM à 4 et 12 mois après l'arrêt du médicament)
  • Évaluation fonctionnelle : (voir description ci-dessus)
  • Remplir des questionnaires liés à la santé sur la qualité de vie, l'évaluation de la douleur, le dysfonctionnement des intestins et de la vessie et la liste de contrôle des symptômes de NP
  • Photographie du PN visible (facultatif)

La taille de l'échantillon est de 20 sujets pour chaque cohorte d'adultes et d'enfants avec un objectif minimum de 17 sujets évaluables par cohorte. Évaluable est défini comme : tout sujet ayant reçu ≥ une dose de binimetinib et ayant présenté une toxicité associée au binimetinib de grade ≥ 3, ou en l'absence d'une toxicité de grade ≥ 3, tout sujet ayant terminé un cycle complet de traitement ; les sujets qui ont terminé au moins deux cycles de traitement et qui ont eu leur première évaluation IRM de suivi, sauf pour la découverte d'une tumeur cible autre qu'un NP ; et tous les sujets qui ont au moins deux échantillons prélevés pour les cytokines plasmatiques/facteurs de croissance, un au départ et au moins un autre après le début du traitement.

Un comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) et un moniteur médical ont été mis en place pour cette étude dans le but d'assurer la conformité des données et un suivi régulier. Des règles d'arrêt anticipé ont été définies dans le protocole. La règle d'arrêt précoce sera invoquée séparément pour les deux strates afin d'empêcher potentiellement le recrutement de sujets dans l'étude dans le cas où le binimetinib est associé à un taux plus élevé qu'acceptable de toxicité limitant la dose (DLT) nécessitant le retrait de l'étude (10 % ou plus) pendant les 2 premiers cours. La toxicité sera surveillée en permanence. Si, à tout moment, > 2 des 10 premiers sujets ou 4 ou plus des 15 premiers sujets au total sont retirés pour cause de toxicité, l'accumulation sera arrêtée jusqu'à ce que le DSMB examine les données d'innocuité et d'efficacité de l'étude. Sur la base de l'examen, le DSMB peut soit recommander l'arrêt de l'étude, soit rouvrir le recrutement. Le moniteur médical est un médecin qualifié qui n'est pas associé à ce protocole et est membre du DSMB. Le moniteur médical peut exercer des fonctions de surveillance : peut discuter du protocole de recherche avec les enquêteurs, interroger des sujets humains et consulter d'autres personnes en dehors de l'étude au sujet de la recherche ; doit avoir le pouvoir d'arrêter le protocole de recherche en cours, de retirer des sujets individuels du protocole et de prendre toutes les mesures nécessaires pour protéger la sécurité et le bien-être des sujets humains jusqu'à ce que le comité d'examen institutionnel (IRB) puisse évaluer le rapport du moniteur ; et aura la responsabilité de signaler rapidement l'observation et les conclusions à la CISR ou à un autre fonctionnaire/organisme désigné. Le moniteur médical est spécifiquement tenu d'examiner et de fournir un rapport écrit de tous les problèmes imprévus impliquant un risque pour les sujets ou d'autres personnes et des événements indésirables graves.

De plus, dans le cadre du plan de surveillance de la sécurité des données, les présidents de l'étude et l'infirmière responsable de la recherche clinique du NF Consortium examineront l'éligibilité des sujets, les progrès de l'étude, les problèmes de sécurité, les écarts de protocole et les événements indésirables. Des rapports mensuels seront générés par le Centre de gestion des données du Consortium NF pour évaluer l'exhaustivité des données. Des conférences téléphoniques mensuelles auront lieu entre le centre des opérations du consortium NF et l'équipe du protocole pour résoudre les problèmes de données.

La taille de l'échantillon pour cet essai est basée sur des facteurs de sécurité et de faisabilité. Les données nécessaires à l'innocuité sont basées sur le rapport bénéfice/risque, et pour la faisabilité, nous nous attendons à une efficacité d'au moins 25 % de taux de réponse. Pour des raisons de sécurité, les sujets qui n'obtiennent pas une réduction d'au moins 15 % du volume de la tumeur cible après 8 cycles seront exclus de l'essai, car la probabilité d'obtenir une réduction de 20 % du volume de la tumeur en 12 mois est minime. L'ensemble d'analyses de sécurité sera décrit et résumé sur la base des informations concernant les administrations de traitement de l'étude, le dosage des médicaments et l'observance du traitement, et les variables de sécurité (par ex. événements indésirables/événements indésirables graves). Toutes les analyses des résultats seront basées sur des sujets évaluables. Compte tenu de la différence de comportement clinique de NP chez les sujets adultes et pédiatriques, les strates adultes et enfants seront analysées indépendamment.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Diagnostic clinique de NF1 selon les critères de la conférence de consensus des NIH OU mutation constitutionnelle documentée de NF1
  • Neurofibrome(s) plexiforme(s) évolutif(s) ou entraînant une morbidité importante
  • Présence d'un nouveau neurofibrome plexiforme à l'IRM ou au scanner (documenté par comparaison avec un IRM ou un scanner antérieur)
  • Neurofibrome(s) plexiforme(s) mesurable(s) se prêtant à une analyse IRM volumétrique. Les tumeurs doivent avoir un volume d'au moins 3 mL (la plupart des NP de 3 cm de diamètre le plus long répondront à ce critère)
  • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans au moment de l'inscription.
  • Niveau de performance : Karnofsky ou Lansky ≥ 50 %. S'ils sont incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais en fauteuil roulant, les patients seront considérés comme ambulatoires dans le but d'évaluer le niveau de performance
  • Capacité à avaler des gélules/comprimés
  • Capacité à respecter les procédures de suivi
  • Les effets du binimetinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du binimetinib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Test β-HCG urinaire ou sérique négatif (femmes en âge de procréer uniquement).

Thérapie antérieure :

  • Les patients sont éligibles si la résection complète d'un neurofibrome plexiforme avec une morbidité acceptable n'est pas réalisable, ou si un sujet avec option chirurgicale refuse la chirurgie,
  • Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour un neurofibrome plexiforme progressif seront éligibles pour participer à l'étude après la chirurgie, à condition que le neurofibrome plexiforme n'ait pas été complètement réséqué et soit évaluable par analyse volumétrique.
  • - Patients précédemment traités pour un neurofibrome plexiforme ou une autre tumeur / tumeur maligne, mais doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.
  • Ne pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'entrée dans cette étude.
  • Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance hématopoïétique qui soutient le nombre ou la fonction des plaquettes, des globules rouges ou blancs.
  • Au moins 4 semaines depuis la fin du traitement avec un agent antinéoplasique biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 14 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de médicament expérimental dans les 4 semaines.
  • Les patients présentant des déficiences endocriniennes sont autorisés à recevoir des doses physiologiques ou de stress de stéroïdes, si nécessaire.
  • Radiation ≥ 6 mois entre l'irradiation du champ impliqué et le(s) neurofibrome(s) plexiforme(s) index, ≥ 6 semaines doivent s'être écoulées si le patient a reçu une radiothérapie dans des zones en dehors du ou des neurofibromes plexiformes index. Les patients qui ont reçu une radiothérapie sur l'orbite à tout moment sont exclus.
  • Au moins 3 semaines après avoir subi une intervention chirurgicale majeure et doit être récupéré des effets de la chirurgie.

Exigences fonctionnelles des organes :

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1500/µL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
    • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusions.

  • Fonction rénale adéquate définie comme :

    • Créatinine sérique maximale basée sur l'âge/le sexe ou une clairance de la créatinine ou un DFG radio-isotopique ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
    • Albumine sérique ≥ 2 g/dL

  • Fonction cardiaque adéquate définie comme :

    • Fractions ventriculaires gauches (FEVG) ≥ 50 %, déterminées par un scanner ou un échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA)
    • Intervalle QTc ≤ 480 ms.

Critère d'exclusion

  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
  • Preuve d'un gliome optique actif ou d'un autre gliome de bas grade, nécessitant un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie. Les patients ne nécessitant pas de traitement sont éligibles à ce protocole.
  • Patients atteints de gliome malin, de tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique ou d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois.
  • Les patients qui ont reçu des radiations sur l'orbite à tout moment auparavant.

  • Conditions ophtalmologiques :

    • Antécédents actuels ou passés de rétinopathie séreuse centrale
    • Antécédents actuels ou passés d'occlusion veineuse rétinienne
    • Pression intraoculaire (PIO) connue > 21 mmHg (ou LSN ajustée selon l'âge) ou glaucome non contrôlé (quelle que soit la PIO). Les patients atteints de glaucome connu et d'augmentation de la PIO qui n'ont pas de vision significative (perception lumineuse uniquement ou pas de perception lumineuse) et ne ressentent pas de douleur liée au glaucome peuvent être éligibles après examen. Les patients atteints de neurofibromes plexiformes orbitaux doivent avoir une PIO mesurée avant l'inscription.
    • Les patients présentant toute autre anomalie significative à l'examen ophtalmologique seront examinés pour une éligibilité potentielle.
    • Les signes ophtalmologiques secondaires à un gliome des voies optiques de longue date (comme une perte de vision, une pâleur du nerf optique ou un strabisme) ou à une NP orbito-temporale de longue date (comme une perte de vision, un strabisme) ne seront PAS considérés comme une anomalie significative aux fins du étude
  • Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical défini comme grade CTCAE 3 ou supérieur.

  • Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris :

    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) < 6 mois avant le dépistage
    • Insuffisance cardiaque chronique symptomatique, antécédents ou preuves actuelles d'arythmie cardiaque cliniquement significative et/ou d'anomalie de la conduction < 6 mois avant le dépistage, sauf fibrillation auriculaire et tachycardie supraventriculaire paroxystique
  • Autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par ex. diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection sévère, malnutrition sévère, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur, insuffisance cardiaque congestive, etc.)
  • Sujets qui ont une infection non contrôlée.
  • Sérologie positive connue pour le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), l'hépatite B active et/ou l'hépatite C active.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
  • Antécédents de syndrome de Gilbert ou patients homozygotes connus pour l'UGT1A1 (7/7).
  • Patients atteints de troubles neuromusculaires associés à une CK élevée (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale)
  • Patients qui envisagent de se lancer dans un nouveau programme d'exercice intense après la première dose du traitement à l'étude. NB : les activités musculaires, telles que les exercices intenses, qui peuvent entraîner une augmentation significative des taux plasmatiques de CK doivent être évitées pendant le traitement par binimetinib.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au binimetinib.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Toute autre condition qui contre-indiquerait, de l'avis de l'investigateur, la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par ex. infection/inflammation, occlusion intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
  • Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
  • Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole, ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.
  • Traitement préalable avec un inhibiteur de MEK de quelque nature que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude ouverte du Binimetinib (MEK162)

Les sujets (≥ 18 ans) (Strate A) recevront une cure de binimetinib par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) de 45 mg/dose. La durée de chaque cours est de 4 semaines. Après 8 cours, les sujets recevront des cours supplémentaires si les résultats de l'IRM ont montré une réduction d'au moins 15 % du volume de la tumeur cible. Les sujets peuvent continuer le traitement et seront évalués à la fin de 12 cours. Les sujets qui présentent une réduction ≥ 20 % du volume de la tumeur cible selon les résultats de l'IRM peuvent poursuivre le traitement jusqu'à une année supplémentaire (maximum de 24 cours au total). Les sujets qui n'ont pas atteint la réduction tumorale aux moments spécifiés seront retirés de la thérapie à l'étude. Les sujets seront étroitement surveillés pour les toxicités associées au binimetinib.

Le recrutement de sujets âgés de 1 à 17 ans (strate B) est actuellement disponible. La dose maximale tolérée (DMT) pédiatrique de binimetinib chez les patients pédiatriques (Statum B) a été établie par une étude de phase 1 (NCT022).
Médicament: Binimetinib
Les sujets adultes (18 ans et plus) recevront du binimetinib par voie orale deux fois par jour à raison de 45 mg/dose. Les sujets pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) sont traités selon la MTD pédiatrique établie par une étude de phase I (NCT02285439).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au volume tumoral cible de référence à 12 mois
Délai: Environ 12 mois
Déterminer la réponse objective définie comme une réduction de 20 % ou plus du volume tumoral. Les patients subiront des dosages volumétriques de leur PN cible à l'aide de l'IRM.
Environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
Évaluer la toxicité de l'administration prolongée de binimetinib dans cette population de patients. Les sujets seront surveillés en continu pour les événements indésirables et les événements indésirables graves tout au long de l'étude.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2017

Première publication (Réel)

27 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-170616001
  • 516027 (Autre subvention/numéro de financement: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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