Effets aigus comparatifs du LSD, de la psilocybine et de la mescaline (LPM)

Le LSD (diéthylamide de l'acide lysergique), la psilocybine (la substance active des "champignons magiques") et la mescaline (la substance active des cactus Peyotl et San Pedro) sont des hallucinogènes sérotoninergiques largement utilisés à des fins récréatives et/ou ethnomédicales. On pense que le LSD, la psilocybine et la mescaline induisent des effets psychédéliques prototypiques principalement via la stimulation du récepteur 5-HT2A. Cependant, il existe des différences dans leurs structures moléculaires (LSD : ergoline, psilocybine : tryptamine ; mescaline : phénéthylamine) et leurs profils d'activation des récepteurs qui peuvent induire des effets subjectifs différents. À ce jour, il n'existe pas d'études modernes comparant ces trois substances directement au sein d'une même étude clinique et de sujets de recherche utilisant des outils psychométriques validés. Par conséquent, l'étude LPM compare les effets aigus du LSD, de la psilocybine, de la mescaline et du placebo dans un plan croisé à double insu, contrôlé par placebo, à 4 périodes avec quatre conditions de traitement : 1) 100 μg de LSD, 2) 20 mg psilocybine, 3) 300 ou 500 mg de mescaline et 4) un placebo. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le LSD, la psilocybine et la mescaline produisent des altérations subjectives qualitativement similaires de l'esprit et des schémas d'activité cérébrale associés malgré leurs profils uniques d'activation des récepteurs. L'étude examine les variables psychologiques (psychométrie), physiologiques et neuronales (imagerie par résonance magnétique). L'étude LPM donne un aperçu des profils d'effets aigus de trois hallucinogènes sérotoninergiques. Il améliorera la compréhension des états de conscience altérés induits par les psychédéliques chez l'homme et sera pertinent pour les domaines de la psychiatrie, de la psychologie et de la toxicologie médico-légale.